Total Chemical Synthesis of Correctly Folded Disulfide-Rich Proteins Using a Removable O-Linked beta-N-Acetylglucosamine Strategy

利用可去除的O - Linked β - N -乙酰氨基葡萄糖策略正确折叠富含二硫键蛋白的全化学合成

来源：JACS

IF：15.801

摘要：富含二硫的蛋白质在生物医学研究中可用作药物或工具分子，但它们的合成因其折叠相关的困难而变得复杂。在这里，我们描述了一种可去除糖基化修饰（RGM）策略，该策略可加速具有多个甚至链间二硫键的正确折叠蛋白质的化学合成。我们的策略包括在Ser/Thr位点引入简单的O-N-乙酰氨基葡萄糖（O-GlcNAc）基团，通过稳定其折叠中间体来有效改善富含二硫化合物的蛋白质的折叠。折叠后，可以使用O-GlcNAcase（OGA）有效地去除O-GlcNAc基团，以提供正确折叠的蛋白质。使用这种策略，我们完成了正确折叠的铁调素的合成，这是一种含有四对二硫键的铁调节激素，并且第一次完全合成了正确折叠的白细胞介素-5（IL-5），这是一种26 kDa的同源二聚体细胞因子，负责嗜酸性粒细胞的生长和分化。