Switching an Artificial P450 Peroxygenase into Peroxidase via Mechanism-Guided Protein Engineering

利用蛋白质工程将人工P450过加氧酶转化为过氧化物酶

来源：ACS Catalysis

IF：13.084

摘要：探索酶催化混杂性是一个挑战也是当下热门。本研究小组先前在合理设计的双功能小分子（DFSM）的帮助下，修饰了细胞色素P450BM3单加氧酶以执行过氧酶活性。然而，DFSM促进的P450-H₂O₂系统显示出有限的过氧化物酶活性。在对可能的竞争氧化途径进行机理分析的基础上，本研究采用了一种蛋白质工程策略，即突变氧化还原敏感残基，使过氧酶系统能够实现有效的过氧化物酶活性。该工程系统对各种底物表现出有效的单电子氧化活性，包括愈创木酚、2,6-二甲氧基苯酚、邻苯二胺和对苯二胺。该系统获得了迄今为止报道的所有P450中最好的过氧化物酶活性，可与大多数天然过氧化物酶相媲美，显示出巨大的实际应用潜力。这项工作通过结合蛋白质工程和外源分子的作用，为扩大P450的催化混杂性提供了相关的见解和策略。、