基于anti-CRISPR蛋白的依赖细胞周期的CRISPR-Cas9激活系统改善基因编辑

A cell cycle-dependent CRISPR-Cas9 activation system based on an anti-CRISPR protein shows improved genome editing accuracy

IF：4.166

来源：COMMUNICATIONS BIOLOGY

摘要：基于Cas9核酸内切酶的基因组编辑系统的开发对于基因敲除和替换具有极大意义。基因的精确编辑对于防止临床应用中的不良反应有至关重要。虽然报道了几种方法可以减少脱靶影响，但这些通常表现出较低的编辑效率。因此，仍然需要高效、准确、无害的CRISPR技术。anti-CRISPR蛋白是衍生自噬菌体的CRISPR-CAS系统的天然抑制剂。这里，anti-CRISPR蛋白——AcrⅡA4，与Cdt1的N末端区域融合。Cdt1在S和G2中被降解，此时HDR占主导地位。 SpyCAS9和AcrⅡA4-Cdt1的共表达不仅增加了HDR的效率，还抑制了脱靶现象。因此，SpyCAS9和AcrⅡA4-Cdt1的组合是细胞周期依赖性CAS9激活系统，用于精确高效的基因编辑。