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利用双通道微流控液滴筛选技术,针对对应选择性的酶进行高效分子进化

已有 2939 次阅读 2019-12-9 09:02 |系统分类:论文交流

Efficient molecular evolution to generate enantioselective enzymes using a dual-channel microfluidic droplet screening platform

利用双通道微流控液滴筛选技术,针对对应选择性的酶进行高效分子进化

来源:Nature Communication

影响因子:11.878

摘要:

定向进化对于具有高选择性等特性酶的改造,一直都是最优选的策略,但需要筛选大量突变体库,这一繁琐的实验和分析成本限制了该技术的发展。在这里,我们建立了一个超高通量的双通道微流控液滴筛选系统,该系统每天可筛选多达107个酶变体。作为一个例子,我们使用该系统来设计一种酯酶的对映体选择性,从而优先生成一种重要的抗炎药物——profens的对映体。在5轮定向进化过程中,我们使用两种类型的筛选工作模式,从500万突变体中识别出一种对映体选择性提高700倍的突变体。因此,我们证明了该筛选平台可用于快速生成具有对映专一性、化学专一性和区域专一性等性质的酶的筛选。







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