视网膜病变怎样对症治疗？

——-现代视觉的新问题〔8〕

都世民

摘要：本文主要讨论现代视觉新问题〔8〕。首先视网膜退行性疾病为何治不好？然后讨论视网膜病变原因有哪些？什么是色素上皮细胞？色素上皮细胞主要特点是什么？最后讨论为何移植色素上皮细胞？

关键词：现代视觉，视网膜疾病，病因，色素上皮细胞，细胞移植。

https://www.zhihu.com/people/du-shi-min-28-58/posts

视网膜退行性疾病为何治不好？

2022-06-17,有一篇网文:”视网膜退行性疾病细胞替代治疗的现状与展望”.

(https://m.thepaper.cn/newsDetail_forward_18601227)

这篇文章与视觉系统有关。文章强调的是视网膜退行性疾病，以视网膜色素上皮细胞和光感受器细胞进行性减少为主要特征，目前尚不可治愈，一旦发生，不可逆转，如老年性黄斑变性、视网膜色素变性及Stargardt病等。临床上视网膜退行性疾病的治疗多以抗炎和营养神经等方法为主，但作用有限，不能有效恢复受损视网膜色素上皮细胞、光感受器细胞和视网膜神经细胞功能。

眼睛外观结构图

https://www.maigoo.com/goomai/134852.html

从这一文章的叙述中。视网膜退行性疾病的病因是什么？文章没有讨论。病因不清楚能治疗好这种疾病吗？

眼睛的两大疾病：近视和盲人复明是长期以来研究热点，也是防控热点，但没有有效的办法。眼科专家现在从视网膜的角度，通过细胞移植试图解决这一难题，能不能行？这一种方法是不是对症治疗？

视网膜退行性疾病病因是什么？

2020-08-19，有一篇网文；”视网膜病变原因有哪些 了解视网膜病变的两个原因”。文中指出:

〔1〕部分眼部疾病或某些全身性疾病是引发视网膜病变的主要原因之一，临床上，急性弥漫性脉络膜炎、渗出性视网膜炎、妊娠期高血压等等都有可能导致人体视网膜出现病变。

〔2〕眼部受外伤后，引发玻璃体出血，也会导致视网膜病变的发生。

〔3〕视网膜的退行性变化是导致病变发生的重要因素，虽然视网膜病变在任何年龄的人群中都会发病，但是50岁以上的人群出现视网膜病变的可能性更大一些，这与人体器官以及视网膜的衰老退化有很大的关系。

〔4〕高度近视引发的视网膜退行性变化，也容易导致视网膜病变，当玻璃体向后脱离的程度逐渐加大，进而牵拉到视网膜时，便容易导致视力受损，出现病变。

(https://m.baidu.com/bh/m/detail/ar_6500888857450802832)

以上几种病因不无道理,普遍性强，针对性不强。对治疗疾病的针对性、引导性，不明显。

〔5〕也有眼科医生认为，眼睛视网膜变性大多是眼底视网膜的退行性改变，原因复杂，疾病种类繁多，可能是先天遗传性引起的，也可能是后天多因素共同作用的结果，需要眼科检查明确诊断，根据病情决定下一步治疗方法才行。

例如视网膜色素变性、卵黄样黄斑变性、遗传性黄斑变性、视锥细胞营养不良等都是遗传性视网膜变性。老年性周边视网膜变性、高度近视视网膜退行性改变、老年性黄斑变性等属于后天性视网膜变性。

也就是说，按先天性和后天性进行分类，对症治疗。这种说法应该是比较合理。

(https://www.youlai.cn/ask/f4bfb4gohff.html)

什么是色素上皮细胞（pigment epithelial cell）？

色素上皮细胞是1996年才经全国科学技术名词审定委员会审定后，发布的动物学名词。过去见到的视网膜介绍，没有这样动物学名词。视网膜由色素上皮层和神经部组成。色素上皮层的最外层是矮的柱状体上皮，有屏障作用。细胞在基底层，与玻璃膜紧贴着，基底部质膜有发达的质膜内褶。细胞顶部与视细胞相接触，有大量胞质突起，深入到视细胞之间，两者之间并没有牢固的连接。视网膜脱离往往在这两者之间。

睫状色素上皮细胞为由锯齿缘到虹膜的单层细胞。所有色素上皮细胞均呈立方形,细胞高约10～12μm,宽约10μm,色素上皮细胞侧面平直,细胞之间的连接方式与色素上皮与非色素上皮之间的连接方式相同。但缺乏小带闭合连接方式,故该层无屏障功能。电镜下,色素上皮细胞胞浆呈电子高密度状态。其中含许多核糖体及微丝,且多聚集在细胞膜。线粒体的大小及数量均较非色素上皮细胞小而且数量少。胞浆中可以见到较多圆形或椭圆形黑色素颗粒,直径(0.8～2)μm.。

色素上皮细胞主要特点

〔1〕胞质内含有黑色颗粒。可以避免强烈的阳光对视觉细胞的危害。

〔2〕有吞噬体，在其内有被吞噬的视细胞膜盘。

〔3〕该细胞还能够储存维生素A。参与紫红质形成。

〔4〕视网膜的神经部的组成，类似于大脑皮层。从外向内有：

·有外核层（感光细胞）

·内核层（双极细胞、水平细胞、网间细胞、无长突细胞）

·节细胞层

(https://wenku.baidu.com/view/f08940a4de88d0d233d4b14e852458fb770b38c3.html)

为何移植色素上皮细胞？

1)目前,视网膜变性疾病还没有一种真正有效的治疗方法,采用色素上皮细胞移植的治疗方法业内认为取得了初步成效,色素上皮细胞手术移植方法，主要限于动物实验(猴、小鼠),临床只有小样本的实验报告.细胞来源包括视网膜色素上皮细胞(retinalpigmentepithe lium,RPE)和虹膜色素上皮细胞(irispigmentepithelium,IPE)。

2)为何移植视网膜色素上皮细胞？

·在视网膜光感受器正常功能的维持中，视网膜色素上皮细胞(RPE)发挥至关重要的作用。

·许多视网膜变性疾病的发生、发展都与视网膜色素上皮细胞的损伤密切相关。

·视网膜色素上皮细胞移植是一种新的治疗方法,而体外培养能获取大量的视网膜色素上皮细胞是进行研究和移植的必要条件。

·有研究人员认为，细胞凋亡是一种由基因控制的程序化的细胞死亡过程 ,不同的基因参与调控该过程.目前的研究表明 ,视网膜色素上皮细胞参与多种玻璃体视网膜病变的发生与发展。

3)糖尿病是否引起色素上皮细胞的结构与功能的破坏？有研究人员应用透射电镜观察糖尿病大鼠和正常大鼠视网膜色素上皮细胞的超微结构。观察其损害的发病机理及脉络膜与视网膜之间的屏障关系。(https://xuewen.cnki.net/R2009010330042567.html)

4)视网膜色素上皮细胞内在的抗氧化剂作用像维生素e，起着对付阳光和氧化应力以及肿瘤的作用。部分视网膜色素上皮细胞参与一种具有神经保护作用的化合物的合成。

(https://jb.9939.com/article/2009/0328/96127.shtml)

5)虹膜色素上皮细胞与视网膜色素上皮细胞具有相同的功能特性。近年来，虹膜色素上皮细胞已被移植到视网膜下间-隙来治疗视网膜色素上皮细胞缺乏。移植后的巩膜色素上皮细胞可存活数月。移植后的IPE将与固有的RPE在视网膜下腔逐渐发生重塑。细胞的反应是巨噬细胞浸润，这与视网膜色素上皮细胞移植后表现相似。

(https://www.chemicalbook.com/NewsInfo_35048.htm)

人虹膜色素上皮细胞

6)视网膜色素上皮细胞移植方法主要有两种:

·外路法:分离并剪断上直肌,暴露近黄斑区的后巩膜,作厚近全层的巩膜瓣,用特制针头刺破其下的脉络膜约4mm,将RPE细胞注入视网膜下腔.

·内路法:经睫状体扁平部作切口,先行玻璃体切割,再用特制针头刺破中央凹颞上方的视网膜,注入平衡液造成小范围的网脱,然后植入RPE细胞.

·色素上皮细胞移植结果：

10天后感光细胞内节变长,14天后外节变长,21天后大多数RPE细胞贴附于Bruch膜上,28天后移植区视网膜外核层增厚,感光细胞数目增加.RPE细胞和宿主感光细胞外节紧密接触,具有顶部和基底部的极性特征,且能吞噬感光细胞脱落的外节膜盘.

(https://xueshu.baidu.com/usercenter/paper/show?paperid=690c0c3b5f970947fcaf74276aa43d56,2004)

·应当指出的是。有研究人员正在开发一种技术,试图把皮肤细胞直接改造成视网膜的感光细胞——感受光的神经细胞。再将这种改造后的细胞移植到小鼠眼睛中,想让失明小鼠得以重见光明!

·日本有研究人员利用能发育成多种细胞的诱导多功能干细胞iPS，制成视网膜细胞，再移植到视网膜上，治疗视网膜色素变性。

·人类的视网膜上,有锥细胞,这是一种有红、绿、蓝三种感光色素的感光细胞,每一种感光素负责对一种原色光产生兴奋,对于其他两种原色光产生的反应程度则较弱。当其中某种色素缺乏的时候,就会产生对那种颜色的感觉障碍,于是呈现出色盲。

目前这种细胞移植的方法,作为一种新的方法的尝试是无可非议的。能否成功？仍然是个疑问。对于这种方法存在的问题，讨论的比较少。举一个简单的例子吧，培育的细胞与原来的视锥和视杆细胞能保持一样吗？研究人员很少讨论。细胞的尺寸、形状、分布，怎么可能保持一样？如果不一样，会影响人的眼睛的视力、色感，是比较困难的问题。也是不同学科的、不同视角，关注点不同。有待继续观察。