分子氢对肝脏疾病作用学习笔记之二

胰岛素作用的定量评估方法、胰岛素抵抗的病理生理学以及胰岛素抵抗在慢性肝病发病机制中的作用。AMP激活蛋白激酶激活可能改善非酒精性脂肪肝有三种主要机制。许多实验化合物已被证明能改善临床前动物模型中的非酒精性脂肪肝，其中许多疗法已被证明可提高细胞能量传感器AMP激活蛋白激酶（AMPK）的活性。由于炎症、肥胖和糖尿病会降低AMPK活性，因此增加AMPK的活性被视为改善非酒精性脂肪肝的可行治疗策略。

尽管非酒精性脂肪肝的发病率很高，虽然非酒精性脂肪肝正在迅速成为世界范围内最常见的肝病，但其治疗方法仍然难以捉摸。包括锻炼和减肥在内的生活方式干预是唯一被接受的治疗方法。分子氢可通过选择性中和过氧亚硝酸盐和羟基自由基来改善氧化应激损伤。

非酒精性脂肪肝包括一系列肝病，介于脂肪变性、非酒精性肝炎和肝硬化之间，与糖尿病密切相关。富氢盐水通过减轻氧化应激和激活肝脏PPARα和PPARγ改善非酒精性脂肪肝疾病。

氢对大鼠非酒精性脂肪肝的影响：富含氢的盐水改善了空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素敏感性和葡萄糖耐量，并降低了肝脏中肿瘤坏死因子α、白细胞介素-1β、3-硝基酪氨酸和8-羟基-2'-脱氧鸟苷的表达水平。此外，本研究表明，富氢盐水可显著增加肝细胞中过氧化物酶体增殖物激活受体α和γ的表达。总之，富含氢的盐水可能通过降低氧化应激和激活肝脏PPARα和PPARγ表达，显著改善非酒精性脂肪肝。

在缺乏有效控制的情况下，非酒精性脂肪性肝炎可能进展为肝纤维化。

脂质过氧化在病毒性肝炎的病理学中起着重要作用，并被认为是肝损伤的主要原因。在慢性乙型肝炎患者的标准治疗中添加富氢水（0.55–0.65 mM；每天三次）6周，与许多氧化应激参数的显著改善相关，包括超氧化物歧化酶、谷胱甘肽S转移酶、黄嘌呤氧化酶和丙二醛。与常规治疗组相比，氢治疗组有改善肝功能和减少乙肝病毒DNA载量的趋势，但这些没有达到统计学意义。

对乙型肝炎病毒（HBV）患者口服富氢水进行了测试。氢水治疗（1200-1800毫升/天，每天两次，连续6周）后，常规治疗组的氧化应激没有改变，但氢治疗组的情况明显改善，并且与HBV DNA水平降低相关。大量人体试验的结果表明，饮用富氢水安全且耐受性良好，可显著改善各种疾病。富氢水对慢性乙型肝炎患者氧化应激、肝功能和病毒载量的影响

高压氢对血吸虫病相关慢性肝病小鼠模型的抗炎作用。

由于氧化应激引起的氧化损伤是细胞通过其众多的自保护机制对有害物质的有害影响进行防御的失败。氧化应激是由多种疾病引起的关键损伤，包括动脉粥样硬化、高血压、缺血再灌注、肝炎、胰腺炎、癌症和神经退行性疾病。

分子氢和羟基自由基反应，羟基自由基是炎症组织中产生的一种高度细胞毒性物质。

肝纤维化是慢性肝病的普遍后果，持续的肝细胞损伤引发炎症反应。氢介导的小鼠肝纤维化抑制可能主要通过·OH清除介导，从而保护肝细胞免受损伤。在肝硬化大鼠模型中，富氢盐水与N-乙酰半胱氨酸联合缓解氧化应激和血管生成。与 N-乙酰半胱氨酸一样，富氢盐水是一种新的有文献记载的抗氧化剂具有治疗肝病并发症的潜力。