分子氢和神经肌肉控制学习笔记

动物模型是发现和开发罕见疾病治疗方法的重要工具，特别是考虑到评估候选治疗方法的患者人数较少。分子氢对30多种动物模型有显著影响，尤其是氧化应激介导的疾病和炎症性疾病。据报道，2型糖尿病、血液透析、代谢综合征、肝癌放射治疗和脑干梗死中存在氢对人体的影响。氢效应归因于清除羟基和过氧亚硝酸盐的特定自由基清除活性，以及信号调节活性。氢是一种安全的分子，主要由啮齿动物和人类的肠道细菌产生，并且没有任何不良反应的记录。

Ito等人对14例肌肉疾病患者进行了为期12周的开放标签试验，包括肌营养不良、多发性肌炎/皮肌炎和线粒体肌病，以及随机、双盲、安慰剂对照试验，对22例皮肌炎和线粒体肌病患者进行为期8周的每天0.5升氢水或脱氢水的交叉试验。在开放标签试验中，观察到乳酸与丙酮酸的比率、空腹血糖、血清基质金属蛋白酶-3（MMP3）和甘油三酯显著改善。特别是，乳酸与丙酮酸的比值是受损线粒体电子传递系统的敏感生物标记物，在线粒体肌病中下降了28%。此外，代表炎症活动的MMP3在皮肌炎中下降了27%。在双盲试验中，仅在线粒体肌病患者的血清乳酸中观察到有统计学意义的改善，但线粒体肌病患者的乳酸与丙酮酸比值和皮肌炎患者的MMP3也有所下降。与开放标签试验相比，双盲研究缺乏统计学意义可能是因为观察期较短，氢含量较低。

Ito M, Ibi T, Sahashi K, et al. Open-label trial and randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover trial of hydrogen-enriched water for mitochondrial and inflammatory myopathies. Med Gas Res 2011;1:24.

鉴于氢对炎症性疾病和氧化应激介导的疾病（尤其是啮齿动物）的显著影响，Ito等人对14名肌肉疾病患者进行了一项开放性试验，每天饮用1.0升富氢水，为期12周，并确定了四个参数的改善：（i）线粒体肌病（MM）和进行性肌营养不良（PMD）中乳酸与丙酮酸比值的降低；（ii）多发性肌炎/皮肌炎（PM/DM）患者血清基质金属蛋白酶-3（MMP3）下降，（iii）PMD患者空腹血糖下降，以及（iv）PM/DM患者血清甘油三酯下降。然后，在12 MM和10 DM患者中进行了一项随机、双盲、安慰剂对照、交叉试验，每天0.5升富氢水，为期8周。观察到富氢水显著改善了MM患者的血清乳酸。在这两项研究中，一些患者报告了疲劳、腹泻和肌痛的主观改善，但其他患者报告了漂浮感和腹泻恶化。在每次研究中，我们没有观察到临床症状的客观改善或恶化。我们的研究表明，富氢水可以改善MM和PM/DM的临床参数，但持续8周0.5升/天可能不足以证明具有统计学意义的效果。富氢水对MM的线粒体功能障碍和DM的炎症过程有效。氢可能具有阈值效应或剂量反应效应，每天需要1.0升或更多的富氢水才能发挥有益的作用。

对14例肌肉疾病患者进行了为期12周的开放标签试验，包括肌营养不良、多发性肌炎/皮肌炎和线粒体肌病，以及随机、双盲、安慰剂对照试验，对22例皮肌炎和线粒体肌病患者进行为期8周的每天0.5升氢水或脱氢水的交叉试验。在开放标签试验中，观察到乳酸与丙酮酸的比率、空腹血糖、血清基质金属蛋白酶-3（MMP3）和甘油三酯显著改善。特别是，乳酸与丙酮酸的比值是受损线粒体电子传递系统的敏感生物标记物，在线粒体肌病中下降了28%。此外，代表炎症活动的MMP3在皮肌炎中下降了27%。在双盲试验中，仅在线粒体肌病患者的血清乳酸中观察到有统计学意义的改善，但线粒体肌病患者的乳酸与丙酮酸比值和皮肌炎患者的MMP3也有所下降。与开放标签试验相比，双盲研究缺乏统计学意义可能是因为观察期较短，氢含量较低。

饮用富氢水改善了人类的线粒体和炎性肌病，改善了小鼠的Duchenne肌营养不良，减少了大鼠甘油诱导的横纹肌溶解。

儿童神经肌肉疾病和呼吸生理学：透视肺功能

    神经肌肉疾病代表肌肉、神经或神经肌肉接头的一组异质性疾病。呼吸肌在神经肌肉疾病中很少幸免，即使肌肉受累的类型、严重程度和时间进程在不同疾病之间差异很大。由于呼吸发病率和死亡率的重要性，呼吸肌无力的诊断至关重要。目前，常规呼吸评估基于非侵入性意志测试，如肺容量测量、肺活量测量和最大静态压力，这在一些幼儿中可能很难或不可能获得。因此，需要其他工具或参数来评估幼儿的呼吸肌无力及其后果。食管胃压的测量有助于诊断和量化反常呼吸，以及通过最大吸气时的食管压力和最大咳嗽时的胃压力评估吸气和呼气肌肉的强度。睡眠评估也应作为神经肌肉疾病儿童呼吸评估的一部分，如果多导睡眠描记术不可行或不可用，至少应记录夜间气体交换。呼吸肌性能评估的这种改进可以增加我们对不同神经肌肉疾病的呼吸病理生理学的理解，改善患者护理，并通过识别和验证呼吸参数来指导研究和创新治疗。

Rauroux B and Khirani S. Neuromuscular Disease and Respiratory Physiology in Children: Putting Lung Function into Perspective. Respriology, 2014;19, 782-791.