肥胖性高血压大鼠模型中的氧化应激

肥胖患者高血压发生的机制尚不完全清楚。Dobrian等人报道了饮食诱导肥胖大鼠模型中高血压的发展。当给Sprague-Dawley大鼠（n=60）喂食中等高脂肪饮食（32 kcal%脂肪）10至16周时，约一半的大鼠出现肥胖（肥胖倾向[OP]组）和轻度高血压（收缩压158±3.4 mm Hg），而另一半（肥胖抵抗[OR]组）的体重与低脂对照组相当，血压正常（135.8±3.8 mm Hg）。我们在该模型中检测了氧化应激在高血压发展中的潜在作用。作为硫代巴比妥酸反应性物质测量的脂质过氧化物显示，OP大鼠的LDL分数（2.8±0.32 nmol丙二醛/mg蛋白质）显著高于OR和对照大鼠（0.9±0.3 nmol丙二醛/mg蛋白）。此外，饮食16周后，OP大鼠的主动脉和肾脏硫代巴比妥酸反应性物质显著增加（3倍和5倍）。此外，通过荧光素发光测定，OP组主动脉环产生的超氧化物比OR组和对照组增加了2倍。此外，仅OP大鼠肾脏中的游离异丙肾上腺素排泄和硝基酪氨酸增加。通过LDH法测量的OP大鼠的尿液和血浆硝酸盐/亚硝酸盐比OR大鼠减少1.8倍。然而，通过逆转录-聚合酶链反应评估的肾皮质和髓质中的内皮NO合酶表达显示，OP大鼠与OR和对照大鼠相比有明显增加（OP大鼠中的内皮一氧化氮合酶/β-肌动蛋白比为1.3±0.04，OR大鼠中为0.44±0.02），表明该酶可能向超氧化物产生转变。总体而言，数据显示OP动物的NO生物利用度降低，部分原因是氧化应激增加。

Dobrian AD, Davies MJ, Schriver SD, et al. Oxidative Stress in a Rat Model of Obesity-Induced Hypertension. Hypertension, 2001;37, 554-560.