新型一氧化氮供体在犬急性心肌缺血再灌注后的抗中性粒细胞和心肌保护作用

心肌缺血和再灌注导致冠状动脉内皮释放一氧化氮（NO）的显著减少。NO可能具有心脏保护特性，可能与抑制中性粒细胞相关活动有关。Lefer等人报告了含有半胱氨酸的一氧化氮供体化合物SPM-5185会减少梗死面积并抑制中性粒细胞相关活动（粘附于冠状动脉血管内皮细胞，积聚）的研究结果。麻醉开胸犬在左冠状动脉前降支（LAD）闭塞1小时后再灌注时，将SPM-5185（500 nmol/L）或盐水载体注入左前降支4.5小时。接受盐水载体的狗的MI-R导致严重的心肌损伤，其特征是运动障碍、血浆肌酸激酶深度升高、明显的心肌坏死以及缺血和坏死区的高心肌髓过氧化物酶（MPO）活性。相反，SPM-5185治疗导致局部功能适度恢复，心肌坏死减少，以危险区域的百分比表示（12.5+/-3.2%对41.7+/-5.4%，P<0.001），缺血区的MPO活性显著降低（0.8+/-0.1对2.5+/-0.7 U/100 mg组织，P<0.05），坏死区的MPO活性显著降低，1.6+/-1.2对3.3+/-2.6 U/100毫克组织，P<.05）。在其他研究中，SPM-5185（500 nmol/L）显著（P<0.001）减弱了LTB4刺激的犬中性粒细胞对自体冠状动脉段的粘附，并减弱了中性粒细胞诱导的离体冠状动脉环收缩。SPM-5185可减少犬急性心肌缺血再灌注模型中的心肌坏死和中性粒细胞积聚。心肌细胞损伤的减少可能部分与这种新型NO供体对中性粒细胞粘附冠状动脉内皮细胞的抑制作用有关。