通过调节体内外脊髓NMDA受体的转运和功能，抑制阿片受可预防瑞芬太尼诱导的术后痛觉过敏

研究表明，术中输注瑞芬太尼与阿片诱导的痛觉过敏（OIH）有关。阿片受体的激活和N-甲基-d-天冬氨酸（NMDA）受体表达和功能的增强可能在阿片诱导的痛觉过敏的发展中起重要作用。Wang等人在瑞芬太尼输注前10分钟鞘内注射阿片受体激动剂deltorphin–Deltorphi II或阿片受体拮抗剂naltrindole，建立瑞芬太利诱导的术后痛觉过敏大鼠模型。机械性和热性痛觉过敏在瑞芬太尼输注后24小时、2小时、6小时、24小时和48小时，研究阿片受抑制是否可以通过调节体内外脊髓NMDA受体的表达和功能来预防瑞芬太尼诱导的痛觉过敏。瑞芬太尼给药和手术后，脊髓中阿片受、NR1和NR2B亚单位的膜转运增加。阿片受拮抗剂纳曲多尔可减轻机械性和热性痛觉过敏，而不影响基线伤害性阈值，降低阿片受的膜表达，并降低NR1和NR2B亚单位的膜和总表达。此外，瑞芬太尼在背角神经元中孵育后，NMDA受体诱导电流的幅度和频率显著增加，应用纳曲多尔可逆转这种情况。结果表明，抑制阿片受可通过调节脊髓背角的总蛋白水平、膜转运和NMDA受体的功能，显著抑制瑞芬太尼诱导的痛觉过敏，表明纳曲酮可能是治疗OIH的潜在抗痛觉过敏剂。