肝脏与小肠的直接联系

肠道上皮细胞层是一种具有选择性通透性的天然屏障，允许小肠腔中的有用物质作为营养物质进入，并阻止细菌和它们的代谢产物以及其它潜在的有害元素进入体内。肠上皮细胞之间的紧密的连接，有助于这种控制肠粘膜的通透性。尽管大量微生物在肠道内定植，但健康人的肠道上皮屏障功能和肝脏的净化解毒功能可阻止微生物或微生物产物进入肝脏和全身循环。

当发生小肠细菌过度生长时，小肠的细菌和宿主之间的稳态关系被破坏，如胃肠道细菌数量增加和/或细菌类型改变，可能导致细胞间紧密连接的中断，形成肠漏，随后导致细菌移位，细菌和细菌代谢产物产物从肠腔进入血液循环，并通过其受体诱发炎症。肠道菌群和细菌移位在慢性肝病和门脉高压的发病机制中起着重要作用。

由于肝脏的解剖位置和独特的血管系统，肝脏容易受到来自肠道的细菌的细菌代谢产物的影响。门静脉是联系小肠和肝脏的直接通路，含有来自小肠的物质，既有消化的营养产物，也含有来自肠道细菌和代谢产物。肝脏因而成为肠道细菌和细菌代谢产物（如脂多糖、脂肽、未甲基化DNA和双链RNA）接触的第一个器官，肝脏经常直接暴露在肠道细菌代谢产物中，这些产品激活肝脏toll样受体4（TLR4），进而可能引发肝脏的炎症反应，从而导致肝脏疾病的发生和发展，包括纤维化的发展，甚至肝细胞癌的发生。