乳糜泻的临床表现存在很大差异，需要考虑对进行乳糜泻筛查。目前还没有证据表明无症状的乳糜泻患者患小肠淋巴瘤或其他并发症的风险增加。预防骨质疏松症似乎是当今广泛筛查的最有力指标。对无麸质饮食无效的主要原因是持续摄入麸质，但必须考虑其他潜在疾病。许多不同的药物（如抗肿瘤坏死因子[TNF]-α）已用于乳糜泻患者。类固醇治疗即使对有潜在早期EATL的患者也有效。乳糜泻患者的组织学恢复通常需要几个月，但可能需要长达1年的时间，即使患者仍在严格的无麸质饮食中。一些患者在单次摄入麸质后数月内出现与乳糜泻相关的症状。

如果患者对无麸质饮食反应不佳，有三点是必要的：1）必须重新评估乳糜泻的初始诊断；2）由营养师处检查饮食问题；3）应考虑持续症状的其他原因（如胰腺功能不全、肠易激综合征、小肠细菌过度生长、淋巴细胞性结肠炎、胶原性结肠炎、溃疡性空肠炎、蛋白丢失性肠病、T细胞淋巴瘤、果糖不耐受、空泡性淋巴结病和热带口炎性腹泻）。绒毛萎缩的其他原因是克罗恩病、热带口炎性腹泻和自身免疫性肠病（Krauss and Schuppan. 2006.）。

文献中对R乳糜泻的定义各不相同。普遍接受的定义为绒毛萎缩伴隐窝增生，尽管严格无麸质饮食，但IEL持续增加超过12个月。

Abdulkarim及其同事检查了55名诊断为无反应性乳糜泻的患者。他发现6人没有乳糜泻，25人仍摄入了一些麸质。Tursi及其同事报告了15名患有持续症状的乳糜泻的患者。由于几个月后所有患者的组织学都有所改善，因此排除了乳糜泻。在15名患者中，10名患者出现小肠细菌过度生长，2名患者出现乳糖吸收不良，导致上述症状，1名患者错误服用含有麸质的抗生素，1名患者分别患有蓝氏贾第虫和蛔虫。因此，患有乳糜泻和持续症状的患者必须考虑其他实体。在一项后续临床试验中，158名患有乳糜泻的患者在开始无麸质饮食后2年内接受了后续小肠活检。11例（7.0%）持续（部分）绒毛萎缩患者被认为患有R乳糜泻；其中5人发展出了EATL。乳糜泻 I型的特征是T细胞抗原的正常表达和TCR基因的多克隆重排。R乳糜泻 II型以异常IEL表型为特征，表现为胞浆内CD3e、表面CD的表达，缺乏典型的表面T细胞标记物，如CD4、CD8和TCRα/β。这种克隆性IEL群体可被视为隐窝IEL。乳糜泻 II预后不良，这是治疗的一个问题。克隆性TCR基因重排和IELs中T细胞抗原（如CD8和TCRβ）的丢失可能表明乳糜泻患者出现EATL。明显EATL的标志物是粪便血常规阳性、乳酸脱氢酶升高或β2微球蛋白[24]。如果怀疑有明显的淋巴瘤，应进行上下内镜检查、耳鼻喉部检查、CT扫描、胶囊内镜检查，以及可能的双气囊小肠镜检查。大多数关于治疗真正RCE患者的困难的报告都是病例报告。Turner及其同事报道了使用抗TNF-α抗体英夫利昔单抗诱导缓解，并使用泼尼松龙和硫唑嘌呤维持缓解。Olaussen及其同事和Mandal及其同事尝试了非免疫原性元素饮食。Gillet及其同事报告了一例使用抗TNF-α抗体（英夫利昔单抗）诱导、硫唑嘌呤维持治疗的R乳糜泻患者的成功治疗。Maurino及其同事研究了连续七名患者，这些患者被诊断为患有难治性口炎性腹泻，对口服或肠外类固醇没有反应。硫唑嘌呤（2mg/kg/d）和强的松（1mg/kg/d）治疗后，5名患者的临床症状完全缓解。两名患者在任何时候对治疗均无反应，最终死亡。Goerres及其同事描述了18例乳糜泻患者，10例whomhad I型乳糜泻，8例II型乳糜泻。治疗包括硫唑嘌呤联合强的松治疗1年。与其他研究人员的报告一致，两组的应答率不同。10名患有I型乳糜泻的患者中有8名有组织学反应。80例II型乳糜泻患者中有7例死亡，其中6例发展为淋巴瘤。目前尚无有效的治疗II型乳糜泻的方法。