肠杆菌噬菌体制剂口服噬菌体治疗急性细菌性腹泻

重要细菌病原体的耐药性正在上升。噬菌体疗法是一种潜在的替代疗法，利用细菌病毒以物种特异性的方式感染病原体。Sarker等人用两种大肠杆菌噬菌体制剂口服噬菌体治疗急性细菌性腹泻：孟加拉国儿童的随机试验。对因急性细菌性腹泻住院的孟加拉国儿童口服T4样大肠杆菌噬菌体或俄罗斯商业大肠杆菌噬菌体产品或安慰剂4天以上。通过临床和功能测试评估口服噬菌体的安全性；测定粪便中的大肠杆菌和大肠杆菌滴度以及肠道病原体，并测量定量腹泻参数（粪便排出量、粪便频率）。通过16S rRNA基因测序研究粪便微生物群；对四株粪便链球菌分离株的基因组进行了测序。未观察到可归因于口服噬菌体的不良事件（主要安全性结果）。与对照组相比，治疗组儿童的粪便大肠杆菌噬菌体增加，但滴度没有显示出大量的肠道噬菌体复制（次级微生物学结果）。60%的儿童患有经微生物证实的大肠杆菌腹泻；最常见的诊断是ETEC感染。还检测到了细菌共病原体。半数患者粪便中含有噬菌体敏感的大肠杆菌菌落。大肠杆菌占粪便细菌的比例不到5%。粪便ETEC滴度仅显示一个短暂的峰值，否则接近T4噬菌体体外测定的复制阈值。纳入120名患者后的中期分析显示，PT对标准护理（三级临床结果）的定量腹泻参数没有改善。粪便微生物群的特征是过度生长的链球菌属于溶加仑链球菌和唾液链球菌物种群，它们的丰度与定量腹泻结果相关，但基因组测序没有确定毒力基因。口服大肠杆菌噬菌体在儿童中显示出安全的肠道转运，但未能实现肠道扩增并改善腹泻结果，可能是由于噬菌体覆盖率不足，以及需要更高剂量口服噬菌体的大肠杆菌病原体滴度太低。需要更多关于体内噬菌体-细菌相互作用以及大肠杆菌在儿童腹泻中的作用的知识，才能成功进行噬菌体疗法。