产前母体压力会加剧成年期后代的实验性结肠炎

炎症性肠病的发病率在世界范围内不断增加，并与肠道微生物群失调导致的免疫反应失调相关。一些不良的早期生活事件影响肠道微生物群的建立，并作为炎症性肠病的风险因素。产前母体应激会导致肠道失调，扰乱后代的神经免疫网络。Sun等人在一项研究中，调查了产前母体应激是否会增加成年期子女患结肠炎的易感性。在断奶期和成年期评估相关指数。研究发现产前母体应激损害了3周龄后代的肠上皮细胞增殖、杯状细胞和Paneth细胞分化以及粘膜屏障功能。产前母体应激引起轻度肠道炎症，但未观察到微观炎症变化的迹象。尽管产前母体应激和对照子代在肠道微生物群α多样性的总体测量方面没有显著差异，但明显的微生物群落变化以脱硫弧菌、链球菌、链球菌和大肠杆菌的增加为特征，在3周大的产前母体应激后代中，肠球菌和双歧杆菌及Blautia的减少被诱导。值得注意的是，从断奶期到成年期，脱硫弧菌的过度生长持续存在，这与在结肠粘膜中使用荧光原位杂交观察到的结果一致。从机理上讲，粪便微生物群移植实验表明，来自产前母体应激组的肠道微生物群损害了肠道屏障功能，并诱发低度炎症。产前母体应激组的粪便细菌溶液在诱导CaCo-2细胞炎症和肠屏障破坏方面比对照组更有效。在使用TNF-α抑制剂（阿达木单抗）治疗后，两组之间的炎症和肠屏障功能指标没有观察到统计学差异。最后，在成年期实验性结肠炎小鼠模型中，暴露于产前母体应激显著增加了组织病理学参数和炎性细胞因子的产生。这些发现表明，产前母体应激可以抑制肠道发育，损害屏障功能，并导致肠道失调，其特征是子代中的脱硫弧菌持续过度生长，导致成年期实验性结肠炎加剧（Sun, et al. 2021.）。

Sun Y, Xie R, Li L, et al. Prenatal Maternal Stress Exacerbates Experimental Colitis of Offspring in Adulthood. Front Immunol. 2021 Nov 3;12:700995.