卢比前列酮改善囊性纤维化小鼠肠道粘液分泌

在小肠中，囊性纤维化跨膜电导调节因子功能的丧失会造成脱水、酸性的管腔环境，据信会导致粘液积聚，这是囊性纤维化的一种表型特征。囊性纤维化小鼠有小肠细菌过度生长、先天免疫反应改变和肠道运输受损。卢比前列酮是前列腺素E1的双环脂肪酸代谢物类似物。它激活胃肠道中的特定氯离子通道，刺激肠液分泌，增加胃肠传输，改善便秘症状。De Lisle采用C57BL/6J背景的囊性纤维化跨膜电导调节因子（tm1UNC）囊性纤维化和野生型同窝小鼠，研究激活CLC2 Cl-通道的卢比前列酮是否会改善囊性纤维化小鼠的肠道表型。卢比普罗斯酮（10μg/kg/天）灌胃给药两周。粘液的积累是通过高碘酸希夫碱、阿尔西安蓝染色切片的隐窝腔宽度来估计的。通过细菌16S基因的qPCR测量管腔细菌负荷。通过灌胃罗丹明右旋糖酐评估禁食小鼠的胃排空和小肠转运。基因表达通过Affymetrix Mouse430 2.0微阵列和qRT PCR进行评估。对照组囊性纤维化小鼠的隐窝宽度为野生型小鼠小鼠的700%。鲁比前列酮对野生型小鼠隐窝宽度没有影响，但出乎意料地增加了囊性纤维化隐窝宽度22%。卢比前列酮使野生型小鼠的细菌负荷增加至对照水平的490%。相反，卢比前列酮使囊性纤维化小鼠的细菌过度生长减少了60%。在野生型小鼠和囊性纤维化小鼠中，卢比前列酮在灌胃后20分钟增加胃排空。卢比前列酮增强了野生型小鼠的小肠转运，但对囊性纤维化小鼠没有增强作用。在其他先天性免疫标记物中，囊性纤维化肠道中肥大细胞基因的表达比野生型小鼠增加了4-40倍，卢比前列酮治疗囊性纤维化小鼠后，其表达降低至野生型小鼠对照水平。这些结果表明卢比前列酮对囊性纤维化肠道表型有一定的益处，尤其是对细菌过度生长和先天性免疫反应。鲁比前列酮治疗的囊性纤维化小鼠隐窝中粘液积聚增加的意外观察表明，鲁比前列酮可能增加粘液分泌（De Lisle, et al. 2010.）。

De Lisle RC, Mueller R, and Roach E. Lubiprostone ameliorates the cystic fibrosis mouse intestinal phenotype. BMC Gastroenterol. 2010 Sep 15;10:107.