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Ehlers-Danlos综合征
Ehlers-Danlos综合征是一种遗传缺陷
EDS是一个术语,用于描述一组不同的遗传性疾病,它们之间共同存在胶原蛋白和结缔组织的单一遗传缺陷。结缔组织是蛋白质和其他物质的混合物,为底层结构提供弹性和强度。患有EDS的人有:关节过度活动、皮肤延展性、组织脆性、血管性EDS患者的血管容易破裂(尤其是肠和子宫)。
EDS流行病学
虽然轻度或不完全型更常见,但尚未确诊,但EDS的患病率为1/5000。它通常在儿童时期被诊断出来,没有种族优势。此外,由于不同的表型位于常染色体而非性染色体上,它在两性中同样存在。与其他类型相比,IV型EDS患者的寿命缩短。
EDS病因学
基因突变引起的Ehlers-Danlos综合征,已发现十多种与EDS相关的基因突变。经典类型的疾病是COL5A1或COL5A2基因突变的结果。所涉及的基因负责合成各种类型的胶原蛋白。其他基因突变包括:
TNXB(过度活动型的小百分比)
COL3A1(血管型)
PLODA1(脊柱后凸畸形型)
COL1A1、COL1A2(关节松弛型)
ADAMTS2(皮石аxis)
EDS的病理生理学
遗传性疾病是胶原蛋白以及其他结缔组织蛋白(如蛋白多糖、弹性蛋白和大分子蛋白)合成和代谢异常的结果。
组织的愈合特性
胶原蛋白——最丰富的蛋白质是15条不同染色体上29个基因的产物,编码19种可识别形式的胶原蛋白分子。各种基因突变导致一块有缺陷的胶原蛋白,最终导致EDS。
正常胶原原纤维大小和间距均匀。皮肤痉挛患者的原纤维形态发生显著变化,严重影响结缔组织的拉伸强度。经典EDS患者的原纤维可能显示复合原纤维,来自TNX缺陷患者的原纤维大小均匀,未观察到复合原纤维。TNX零原纤维密度较低,与相邻原纤维排列不整齐。
Ehlers-Danlos综合征的临床表现
EDS的14个变种具有遗传、生化和临床差异,但重叠非常常见。该病的临床特征包括:
皮肤的独特外观(所有类型的皮肤都有),通常是白色和柔软的
下面的血管通常可见
超扩展
软体类假瘤
压力点和疤痕上的海绵状小肿瘤
常见于类型1
皮下组织结节
小的、深的和可触及的
如果钙化,射线照片上的不透明体
伤口愈合不良
皮肤脆弱,有瘀伤和裂伤
超伸展关节(主要涉及手指)
血管性EDS
鲜明的面部特征,如瘦鼻子、薄上唇、小耳垂、突出的眼睛。薄薄半透明的皮肤容易擦伤、可见的血管,尤其是皮肤白皙的人。通往肾脏和脾脏的主动脉和动脉减弱,容易破裂,这可能是致命的。通往子宫和大肠的动脉也会减弱
EDS的诊断
血液样本以确认EDS的临床诊断
虽然临床特征足以诊断该疾病,但对患者血液样本进行基因检测可以轻松确认诊断。生化研究有助于确定类型。成像测试显示:
皮下组织中钙化的小、深、可移动和可触及的结节,在X线片上表现为不透明
皮肤标本的活组织检查表现为可变的,有时是正常的组织学。调查结果包括:
排列紊乱的真皮胶原纤维,呈螺纹状
尺寸不规则和定向性差的弹性纤维
电子显微镜显示
胶原纤维中有小纤维或大纤维的条纹缺陷。
贝顿评分
1分:如果向前弯曲站立,你可以将手掌放在地面上,双腿伸直。
1分:对于每个向后弯曲的弯头。
1分:对于每个向后弯曲的膝盖。
1分:向后弯曲时触碰前臂的每个拇指。
1分:对于每个向后弯曲超过90度的小指。
EDS的鉴别诊断
与Ehlers-Danlos相似的综合征
怀疑EDS时,请确保排除以下情况:
特纳综合征
软骨毛发发育不全综合征
Loeys-Dietz综合征
肌张力减退
皮肤松弛
EDS的治疗
Ehlers-Danlos综合征的姑息治疗
这种情况没有治愈方法。管理是姑息性的,包括:
佩戴MedicAlert手镯,以便在动脉破裂时易于识别。
监测脊柱侧凸患者。指示他们:避免剧烈运动和举重
进行物理治疗
心脏评估,包括ECG、回声和主动脉监测
血管性EDS患者动脉树的无创可视化
大剂量维生素C促进伤口愈合
重组因子VIIa有助于控制手术出血
妊娠前确定病情以评估母婴并发症
近视和视网膜撕裂的筛查需要眼科医生的咨询。
全面准确的遗传咨询
EDS的进展与预后
虽然预后取决于综合征的类型,但早期诊断肯定会延长寿命并提高生活质量。经典型和超机动型患者的寿命正常,但血管性EDS患者猝死并不罕见。
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