面筋引起肠漏

乳糜泻是一种常见的疾病，可能影响多达1%的人口，并具有明确的遗传和环境因素。从遗传学角度来看，几乎所有乳糜泻患者（95%）都是HLA-DQ2阳性，而其余患者携带HLA-DQ8。还有其他重要的遗传联系的证据。有了这种疾病，他们很幸运地发现了引发这种疾病的环境抗原麸质。去除这种药物会促使疾病的所有特征完全缓解，包括大多数受试者的异常肠道通透性恢复到几乎正常的范围。事实上，渗透性的增加是对饮食中即使少量麸质存在的敏感测试。然而，如果在疾病缓解期间肠道通透性恢复正常，如何有证据表明通透性增加在该疾病的病因中起作用？

事实上，越来越多的证据表明情况确实如此。第一条证据来自动物研究。一个近交的爱尔兰塞特犬系患上了一种类似人类乳糜泻的麸质敏感肠病。在这些动物中，通过断奶食用无麸质食物，可以完全预防疾病。然而，随后接触抗原会立即导致疾病的发展。重要的是，从未接触过膳食麸质的动物增加了小肠通透性。这有力地表明，在这种动物模型中，异常通透性先于疾病。

在人类中，这些数据更难解释，因为他们在发病前没有良好的个人数据。然而，经过仔细分析，很明显，乳糜泻患儿的紧密连接结构异常。在一些研究中，去除麸质并不能完全解决缺陷，这表明部分损伤是不可逆的，或者紧密连接处先前发生了改变。

从功能角度来看，乳糜泻患者亲属的肠道通透性尚未得到很好的评估。在一项研究中，大约三分之一的一级亲属的通透性异常。、其中约8%的患者肌内膜抗体检测呈阳性，进行了活组织检查，并被证明患有无症状的乳糜泻，但其余患者异常通透性的原因尚未报告。

疱疹样皮炎（DH）患者在这方面提供了一个有趣的视角。患有这种疾病的受试者表现出广泛的相关肠道病理学，从乳糜泻到完全正常的肠道活检，没有肠道疾病的证据。对18名疱疹样皮炎患者的研究表明，所有患者的肠道通透性都有所增加，包括那些没有肠道疾病证据的患者。此外，这些患者的血清zonulin水平也升高，表明异常通透性与zonulin通路异常有关，可能是由zonulin通路异常引起的。由于其中一些患者可能继续发展为乳糜泻，因此在这些情况下，通透性增加可能先于疾病的发展，其潜在机制是zonulin途径的上调。

麸质敏感性疾病中异常通透性和zonulin分泌增加的关联是有趣的。最近的研究表明，在乳糜泻中，麸质是zonulin释放的触发因素，随后会增加细胞旁通透性。这些事件被发现是MyD88依赖性的，表明TLR途径的参与似乎不是TLR2或TLR4。作者提出了一种乳糜泻模型，其中麸质首先通过TLR途径与先天免疫系统相互作用。这随后诱导从固有层来源释放zonulin，增加麸质的细胞旁运动，增强麸质与启动炎症疾病过程的粘膜免疫系统的相互作用。该模型是所提出范式的一个微小变化。