肠道通透性和益生菌在炎症性肠病中的作用

肠屏障功能障碍是克罗恩病和溃疡性结肠炎的主要特征。在克罗恩病的临床表现之前，肠道通透性增加，但不足以导致疾病，这表明还涉及其他因素。漏流性腹泻和易吸收有害抗原是上皮屏障受损造成的两种后果。炎症性肠病的屏障紊乱包括上皮紧密连接的改变，即水平紧密连接链的数量减少，紧密连接蛋白表达和亚细胞分布改变。最近，发现普遍存在的参与细胞粘附的细胞糖蛋白朊蛋白在炎症性肠病中脱臼，支持屏障功能破坏导致这种疾病的概念。此外，凋亡事件、上皮细胞脱落以及腐蚀和溃疡的发生率增加会增加这种渗漏。

这些屏障缺陷归因于促炎细胞因子如TNFα、INFγ、IL-1β和IL-13的活性增强，这些细胞因子在慢性炎症的肠道中高度表达。它们可以通过荧光素渗漏分析和共焦激光内窥镜在人体内检测到。关键的是，共聚焦激光内窥镜检查评估的导致微穿孔和屏障丢失的细胞脱落增加预测了12个月内克罗恩病的复发。

虽然炎症性肠病的病因尚不清楚，但慢性炎症被认为是由于遗传易感性以及肠道微生物群的变化和改变引起的免疫反应不足所致。另一方面，对细菌刺激的粘膜反应不足导致对肠道病原体的免疫反应不足。屏障缺陷的详细表征提供了考虑和测试治疗干预的机会。除细胞因子拮抗剂外，不同的植物化合物和益生菌通过影响紧密连接蛋白的表达和分布来稳定屏障功能。在植物化合物中，猕猴桃提取物以及不同的多酚被发现在炎症性肠病模型和人类疾病中发挥抗炎作用。

关于炎症性肠病中益生菌有益作用的第一份报告是关于大肠杆菌Nissle 1917，支持溃疡性结肠炎患者维持病情缓解。下一个重要发现是，益生菌混合物VSL#3可降低溃疡性结肠炎患者的眼袋炎并对其起到保护作用。益生菌对溃疡性结肠炎成人和儿童的有益作用，但在克罗恩病中几乎没有。例如，VSL#3似乎不仅对眼袋炎有效，而且对常规治疗无效的轻中度溃疡性结肠炎也有效。积极的发现可以扩展到活动性溃疡性结肠炎儿童，使用益生菌L.reuteri或VSL#3治疗后有所改善。

炎症性肠病中益生菌作用的机制目前尚不清楚，但可能涉及直接抗炎作用，例如通过调节TLR信号，或间接作用，例如改善肠道屏障。

无麸质饮食对乳糜泻和非乳糜泻麸质/小麦敏感性患者肠道微生物群组成的影响

乳糜泻和非乳糜泻谷蛋白/小麦敏感性（NCG/WS）是属于谷蛋白相关疾病（GRD）的两种最常见的疾病。这两种疾病都是由摄入麸质蛋白引发和恶化的，尽管其他成分，如淀粉酶/胰蛋白酶抑制剂（ATI）和可发酵低聚糖、双糖、单糖和多元醇（FODMAPs）似乎与NCG/WS的发病有关。因此，迄今为止唯一有效的治疗方法是长期坚持严格的无麸质饮食。最近，肠屏障越来越受到人们的关注，它是一个由多种成分组成的动态系统，调节代谢、运动、神经内分泌和免疫功能之间微妙的相互作用。在表征肠道屏障的要素中，微生物群起着关键作用，调节肠道完整性维持、免疫反应和炎症过程，与克罗恩病和NCG/WS爆发有关。