溃疡性结肠炎患者炎症肠粘膜中丁酸诱导的抗炎免疫调节受损

肠道微生物群组成的改变和短链脂肪酸（如丁酸）水平的降低已被确定为溃疡性结肠炎（UC）的关键成分。Magnusson等人进行了了一项就比较丁酸对活动期UC患者和非炎症对照者肠道免疫状况的影响。在有或无丁酸的6小时内培养活检组织。在上清液中测量细胞因子，并使用Qiagen RT2 Profiler PCR阵列分析活检组织中的mRNA基因表达。由mRNA基因表达和分泌的细胞因子确定的培养活检的肠道免疫特征在炎症UC样本和对照组之间不同。主成分分析显示，添加丁酸对UC炎症活检和对照组非炎症活检中的mRNA表达有不同的调节作用。高度鉴别和预测性正交偏最小二乘鉴别分析确定了29个UC基因（R2=0.94，Q2=0.86）和23个对照基因（R2=0.90，Q2=0.71），它们最受丁酸的调控。与对照组相比，UC表现出更多的基因上调，而对照组表现出最显著的下调。Ingenuity通路分析发现神经炎症信号通路下调，并预测炎症反应、细胞运动和细胞发育分别为对照组（而非UC）的顶级疾病和功能类别的抑制。综上所述，丁酸对基因调控有不同的影响，在非炎症对照组中，丁酸比在UC患者炎症组织中更有效地下调炎症通路的基因表达。这些差异至少可以部分解释为什么局部丁酸诱导或补充的预期抗炎作用并不总是能够获得。