关于α-葡萄糖苷酶的动物实验

Lembcke等人进行的动物实验研究了两种可吸收α-葡萄糖苷酶抑制剂米格列醇（BAYm1099）和艾格列特（BAYo1248）对大鼠肝脏和肌肉糖原浓度的影响。两种化合物均以极高剂量（5-50-500mg/kg体重）给药。在第二个实验中，研究了口服阿卡波糖（1000mg/kg体重）7天后的糖原储存。在第三个方案中，在给喂食的大鼠分别以最高剂量给药7天后，研究肝糖原的浓度。研究发现肝糖原浓度显著增加，并且存在剂量依赖性的增加。在喂食的大鼠中，所有α-葡萄糖苷酶抑制剂均显著降低餐后肝糖原浓度，从而反映了吸收的调节作用。在大鼠体内，阿卡波糖在约1000×ED50的剂量下可穿透肠黏膜，其数量足以诱导溶酶体储存糖原。米格列醇在500mg/kg体重的剂量下可能会引起一些肝细胞和溶酶体糖原的储存（Lembcke, et al. 1991.）。

在此之前，他们进行的另一项动物实验，研究大鼠小肠α-葡萄糖苷酶药物抑制的适应性反应,探讨了大鼠对不同剂量（0-5-50-500 mg/kg体重）可吸收竞争性α-葡萄糖苷酶抑制剂BAY m 1099和BAY o 1248连续3、7或28天的肠道适应（小肠重量和长度、盲肠和残余结肠的重量）。在任何一种抑制剂的最高剂量下，盲肠的生长明显且具有时间依赖性。在这些条件下，盲肠组织多胺（亚精胺和精胺）浓度在3天后略高，7天后不受影响，28天后略有下降。比较了BAYm1099和BAYo1248与几乎未被吸收的葡萄糖苷酶抑制剂阿卡波糖对喂养大鼠的营养作用，结果表明，吸收的化合物对盲肠重量的影响大于对阿卡波糖的反应，而总的盲肠碳水化合物含量不受吸收的影响，大约增加了9倍未被吸收的抑制剂。这些发现表明阿卡波糖可能部分抑制盲肠中的细菌碳水化合物降解（Lembcke, et al. 1987.）。