DNA甲基转移酶3a可通过锌指诱导X启动子甲基化抑制乙型肝炎病毒

复旦大学生命科学学院基因工程国家重点实验室分子免疫学实验室进行了一项研究中，探讨了针对hbvx启动子（XP）的DNA甲基转移酶3a（Dnmt3a）是否引起乙型肝炎病毒（HBV）的表观遗传抑制。将Dnmt3a（Dnmt3aC）的C端与XP特异的6个锌指肽融合形成融合DNA甲基转移酶（X帕金森病nmt3aC）。X帕金森病nmt3aC的结合和甲基修饰特异性分别通过电泳迁移率转移试验和甲基化特异性PCR进行验证。转染pX帕金森病nmt3aC质粒的HepG2细胞XP活性和HBV表达明显下调。将X帕金森病nmt3aC注射到HBV转基因（TgHBV）小鼠中也显示出明显的抑制作用，导致低血清HBV表面蛋白（HBsAg）水平和降低病毒载量。因此，X帕金森病nmt3aC通过锌指肽传递的位点选择性DNA甲基化特异性沉默HBV。该研究为乙型肝炎病毒相关疾病的表观遗传调控奠定了基础。