吃鱼会增加你患心脏病的风险吗？

美国科罗拉多州职业的Jill Carnahan医生在她的私人博客发表了一篇很有意思的文章“吃鱼会增加你患心脏病的风险吗？”在此翻译后和大家分享。

我们的胃肠道是由细菌、古细菌、病毒、真菌和其他微真核生物组成的极其多样化的生态系统的家园。科学家们估计，人类的平均肠道中含有一千多种细菌，而我们才刚刚开始了解它们在我们的免疫系统中所起的重要作用。

科学界和医学界对肠道微生物群和心脏之间起着潜在的联系作用的研究涉及胆碱和肠道微生物群的代谢途径可能有助于对未来预防人类心脏病的发展和治疗起到革命性的变革。

胆碱是一些食物中天然存在的一种人类做必需的营养素。它有助于身体的各种代谢过程，从甲基代谢到神经递质合成。胆碱是S-腺苷甲硫氨酸（AdoMet）甲基的主要饮食来源，AdoMet是哺乳动物中至少50种反应所需的酶底物。胆碱还需要制造细胞膜的成分-磷脂酰胆碱、溶血磷脂酰胆碱、胆碱浆激素和鞘磷脂。

磷脂酰胆碱（也称为卵磷脂）的合成是重要的，因为它是从肝脏组装和分泌极低密度脂蛋白（VLDL）所必需的。磷脂酰胆碱不足可导致肝脏脂肪沉积异常，进而导致非酒精性脂肪肝（NAFLD）。在美国，这种疾病是导致肝移植的主要原因。一项对健康成人受试者的研究表明，77%的男性和80%的绝经后女性在缺乏胆碱的情况下出现脂肪肝和肌肉损伤。幸运的是，当受试者食用高胆碱饮食时，损伤得到了逆转。医学、食品和营养委员会研究所根据报告胆碱摄入量减少对肝脏造成损害的研究，建议19岁及以上妇女每天摄入425毫克胆碱，同年龄组男子每天摄入550毫克胆碱。

研究还表明，长期缺乏胆碱会生长障碍、肾功能不全和出血和骨骼异常。

那么如何确保你得到足够的胆碱呢？好消息是我们可以通过吃富含胆碱的食物获取这种人类必需的营养素。富含胆碱的食物有牛肝、鸡肝、三文鱼和海鱼、鸡蛋、大豆、牛肉、鸡胸肉、香菇、土豆、小麦胚芽、芸豆等。

肠道微生物群与胆碱有什么关系呢？多项研究结果表明，胆碱和肉碱是细菌代谢产物三甲胺（三甲胺）的主要饮食前体。最近的研究已经在人类肠道中鉴定出种能够从胆碱中产生三甲胺的细菌菌株，包括：

氢厌氧球菌

天冬酰胺梭菌

C。哈特瓦伊

C。产孢菌

阿魏埃希氏菌

彭氏变形杆菌

普罗维登西亚

迟缓爱德华菌

脱硫弧菌

在小肠吸收了三甲胺之后，肝脏中有可以以代谢三甲胺的酶，交黄素单加氧酶（FMO1和FMO3）进一步将三甲胺转化为另一种称为三甲胺N-氧化物（简称氧化三甲胺或氧化三甲胺）的化合物，然后被运输到组织或被肾脏清除。在人类中，FMO3的突变会导致三甲胺尿，这种情况会导致患者分泌三甲胺，而不是氧化三甲胺。三甲胺尿症也被称为“鱼味综合征”，因为它的特征是尿液、汗液、呼吸和其他身体排泄物中有鱼腥味

过去，科学家曾经认为，氧化三甲胺只是胆碱代谢的废物，这种物质在人体内没有任何作用或意义。然而，现在有越来越多的证据表明氧化三甲胺与炎症之间存在联系。研究报道，肠道微生物群产生的氧化三甲胺加重糖耐量受损并抑制胰岛素信号传导，表明它可能在2型糖尿病的发展中发挥作用。

近十年来，氧化三甲胺也因为其和动脉粥样硬化和冠心病的关系而备受关注。

2011年，科学杂志《自然》发表了一篇题为“磷脂酰胆碱的肠道菌群代谢促进心血管疾病”的论文。其中，研究人员指出，补充磷脂酰胆碱的三种代谢物-胆碱、氧化三甲胺和甜菜碱-可促进动脉粥样硬化，或是动脉斑块的堆积。由于动脉粥样硬化是心脏病和中风的主要危险因素，一些研究人员认为氧化三甲胺应该被认为是一个关键因素。

氧化三甲胺增加心血管疾病风险的机制尚不清楚。有几种假说，但其中一种更流行的观点认为，较高的氧化三甲胺水平上调与动脉粥样硬化相关的多种巨噬细胞清道夫受体。16人们还认为氧化三甲胺改变肠肝胆固醇和胆汁酸代谢，胆固醇从体内排出的主要途径

当存在更多的巨噬细胞清道夫受体时，这就增加了它们与低密度脂蛋白结合的可能性，导致泡沫细胞的形成，这种泡沫细胞因摄入低密度脂蛋白而呈现泡沫状而闻名。泡沫细胞分泌各种物质，可导致斑块生长，它们的死亡会导致炎症，两者都有助于心血管疾病。

自从这篇论文发表以来，已有多项研究支持这些发现。此外，最近对前瞻性研究的系统回顾和荟萃分析表明，氧化三甲胺不仅增加了心血管疾病的风险，而且还增加了全因死亡率风险。可以想象，这些研究的结果在医学界和科学界引起了争论，一些医生建议调整饮食以减少氧化三甲胺前体胆碱和左旋肉碱的消耗。

但并非所有的研究都证明了类似的发现。在一项涉及339名患者的研究中，研究人员注意到，虽然糖尿病患者的血浆中氧化三甲胺浓度高于非糖尿病患者，但在8年的随访中，较高的氧化三甲胺浓度与心血管事件的增加无关

另一项研究检查了大动脉粥样硬化性缺血性中风和短暂性脑缺血发作的患者。他们的发现非常令人惊讶。无症状动脉粥样硬化患者肠道菌群和氧化三甲胺水平无明显差异。然而，中风和缺血性发作患者有更多的机会细菌，包括上面列出的许多菌株。有趣的是，这组患者的血液氧化三甲胺水平低于无症状组，而不是高于无症状组

这些研究的混合结果表明，我们还不知道氧化三甲胺能否准确预测心血管疾病风险。因此，用氧化三甲胺作为生物标志物来判断医疗干预的必要性可能会导致不良反应。

氧化三甲胺和鱼-鱼对我们的心脏还有好处吗？

关于氧化三甲胺和冠心病最有趣的争论之一是关于氧化三甲胺和海鲜。2016年发表的一项动物研究报告称，喂食鱼蛋白的小鼠血清氧化三甲胺水平高于其他组，并且这种增加伴随着主动脉中更大的动脉粥样硬化斑块面积。

循环中氧化三甲胺的增加已经在人体研究中得到了复制。特别是，一项研究表明，鱼比鸡蛋和牛肉在血液循环和尿液中的氧化三甲胺浓度增加更多。此外，在进食后15分钟内可测量到增加的循环氧化三甲胺水平，这表明氧化三甲胺可以不经肠道微生物处理而被吸收

如果氧化三甲胺与心脏病的风险增加有关，那么建议患者减少食用海鲜才有意义。我们大多数人可能都被告知吃鱼对我们有好处。它的脂肪含量比其他动物肉要低，它是蛋白质的重要来源，而且它还富含对心脏健康的ω-3脂肪酸。有很多研究表明海鱼对心脏是有益的。

一些人不同意鱼的氧化三甲胺和心脏病有关。在一封写给美国心脏病学会杂志的信中，一个研究小组写道，“氧化三甲胺直接参与动脉粥样硬化的发展的假设……似乎是一个悖论，由于海产品的摄入通常被认为具有心脏保护作用。”他们认为，三甲胺转化为氧化三甲胺可能是肠道细菌的一种解毒机制，食用海产品摄入氧化三甲胺不应被视为对心脏有害。

最早研究氧化三甲胺和冠心病关系的美国克利夫兰诊所的威尔森唐医生和斯坦利哈森医生在同一杂志上发表了对这封信的回应。他们认为，许多鱼类实际上没有氧化三甲胺，正如鱼脂的脂肪酸组成与培根脂肪相似一样，他们警告不要“过于简单化，即任何来源于海洋并以任何数量摄入的任何东西都必须是‘心脏健康的’。”

事实上，虽然有些鱼类已经预先形成了氧化三甲胺，但并非所有鱼类都这样。从目前可用的研究来看，深水鱼类（如在北极水域发现的鱼类）的氧化三甲胺含量往往明显高于浅水鱼类（如鳟鱼）。Tang和Hazen还指出，他们并不赞成或反对任何特定的食物类型，但是有一些成分（磷脂酰胆碱，肉碱）可能导致动脉粥样硬化。

关于氧化三甲胺和鱼的争论还没有解决。尽管如此，如果我们能从所有这些相互矛盾的研究中得出一个结论，那就是肠道微生物群的健康和多样性可能是心脏病的危险因素。

如果担心氧化三甲胺，克利夫兰诊所也建议你吃富含植物性食物和纤维的食物。另一种方法是吃地中海饮食。一项研究发现，橄榄油、红酒和其他食物中的一种化合物可以阻止了三甲胺的形成，并降低了喂食高胆碱或肉碱饮食的小鼠的氧化三甲胺水平。如果未来的临床试验在人类身上显示出类似的结果，它可能会产生一种治疗甚至预防心血管疾病的新策略。

即使红肉、鱼和鸡蛋能够大幅度提高氧化三甲胺，我们也应该记住，这些食物含有成千上万种具有多种生物效应的成分；把注意力放在单一成分的一种生物效应上根本没有意义。此外，转化为氧化三甲胺的真正原因与微生物组有关。氧化三甲胺的升高并不是通过改变饮食，而是通过恢复健康的肠道微生物群而逆转的！全食物为基础的饮食和保持一个健康的肠道微生物群。虽然还需要做更多的研究来阐明氧化三甲胺与心脏病之间的联系，但是还没有足够的理由将红肉和深海鱼完全从我们的饮食中剔除。