流产和肠道菌群失衡有关

流产是怀孕期间最常见的并发症，影响到约15%的临床公认的怀孕。排除了染色体、内分泌、感染、解剖和自身免疫因素后，50%以上的流产病例仍然无法解释。近年来，免疫细胞功能障碍已被证明是不明原因妊娠丢失发病机制的一个危险因素。这种功能障碍可能涉及母胎界面细胞因子、生长因子和免疫抑制因子的失衡。细胞因子在妊娠丢失中的作用是一个新兴的研究领域，它有助于理解许多没有明显病因的流产。

上海交通大学医学院新华医院教育部儿童环境卫生上海市重点实验室和美国杜克大学医学院妇产科的研究人员在2021年3月的《NPJ生物膜微生物组》发表了“肠道微生物群和代谢物之间的相互作用调节不明原因流产妇女的细胞因子网络失衡”的文章。他们在文章中指出细胞因子网络失调被认为与不明原因妊娠丢失的发病机制有关。鉴于肠道菌群调节对免疫反应的影响，他们提出了肠道菌群失衡及其肠道细菌代谢物可能与妊娠丢失的免疫功能障碍有关。肠道微生物群影响宿主免疫反应并诱导细胞因子水平失衡。

通过对不明原因妊娠丢失的受试者与接受选择性流产的对照者进行多组学分析，研究肠道微生物群落组成、微生物代谢物和促炎细胞因子反应之间的网络探讨了肠道微生物失调如何干扰流产时的细胞免疫功能。他们在文章中报告了IL-2，IL-17A，IL-17F，TNF-α, 和干扰素-γ等在流产患者血清中有明显升高。粪便微生物组学分析表明，病例中Prevotella_1、Prevotella ceae_UCG_003和Selenomonas_1的微生物多样性和相对丰度显著降低。相关分析表明，一些微生物相关代谢物与流产组Th1/Th17细胞因子水平的变化呈正相关。他们还发现咪唑丙酸和1,4-甲基咪唑乙酸与随后的反复流产有关。他们的研究强调了流产患者肠道微生物群、粪便代谢物和Th1/Th17介导的免疫反应之间的网络，并探讨了两种粪便代谢物对复发性流产的潜在预测价值。

肠道微生物群在形成和调节免疫系统和免疫反应中起着至关重要的作用。共生微生物群的破坏可能会改变肠道内稳态平衡并导致肠道微生物失调，这已被越来越多地认为是炎症以及自身免疫和免疫介导疾病发展的危险因素之一。肠道微生物失调与异常免疫反应有关，在很大程度上是由产生小分子引起的，这些小分子通常伴随着炎症细胞因子（如IL-1）的异常产生β, IL-6、IL-17、IL-23和干扰素-γ (干扰素-γ)。小分子及其代谢产物和组分不仅是维持机体免疫平衡所必需的，而且影响机体对多种免疫介导疾病的易感性。短链脂肪酸（SCFA）是细菌衍生的分子，据报道参与调节细胞因子的产生和Tregs的扩增。此外，微生物代谢物可穿透上皮屏障，使其进入宿主循环系统并在其中积聚，免疫细胞可在其中感受到这些代谢物。在怀孕期间，胎盘界面发生的许多免疫和代谢变化可抑制胎儿的排斥反应。妊娠晚期（T3）肠道微生物群落的组成和结构发生了深刻的变化，T3微生物群的转移比妊娠早期（T1）微生物群在很大程度上诱发无菌受体小鼠的炎症。巢式病例对照研究表明，妊娠早期流产的阴道细菌组成与乳酸杆菌数量减少有关。乳酸杆菌的耗竭可能导致潜在病原菌的丰富度和多样性增加以及定植，并与流产有关。