宫内炎症致早产

早产是世界范围内婴儿发病率和死亡率的主要原因。每年都有超过1500万的早产儿出生。在这些早产儿中，>25%是炎症或感染的结果。虽然现代医学能够维持早在妊娠22周出生的早产儿，但这些孩子经常会出现并发症，如呼吸窘迫、坏死性小肠结肠炎、视力障碍和认知障碍。每年，不考虑这些不良健康结果的终生影响，用于早产婴儿的治疗和护理就超过260亿美元。只有少数已知早产风险因素的妇女可选择治疗，包括超声检查宫颈短（表明宫颈早熟）、既往早产，和/或倍数，强调需要更多的诊断和治疗研究。

阴道分泌物的变化通常是由于阴道微生物区系不平衡引起的，而实验室检测通常用处不大，因为检测到的大多数微生物都是共生的。在办公室诊断一般做法使用湿安装显微镜和Amsel标准是有帮助的，往往足以确保正确的诊断和治疗。只有在怀疑有性传播疾病、妇科手术前出现治疗失败或未确定湿挂、反复流产或早产的孕妇，才应进行阴道分泌物的实验室检测。

对宫内感染和炎症引起的子宫内膜异位症的认识，占膜完整子宫内膜异位症的25%至40%，占早产胎膜早破的20%至30%，仍然有限。需要更好地了解炎症诱导的早产和相关胎儿脑损伤背后的机制。动物模型在这方面很有用，通常选择小鼠是因为它们的妊娠期短，基因组易于操作，成本低。炎症诱导早产的小鼠模型已被用于描述足月分娩和早产之间的差异，各种细胞因子的影响，以及潜在疗法的疗效。引起足以诱导早产的炎症的最常用方法之一是将脂多糖注入子宫。在小鼠中，子宫是双角的，单次注射到一个子宫角，或近端或远端注射到子宫颈。尽管这些模型可靠地导致早产和从两个子宫角分娩幼崽，但很可能存在不均匀的脂多糖暴露。在评估出生结局、产后生长发育和逆转炎症过程的治疗方面，均匀暴露可能很重要。

美国约翰霍普金斯大学医学院的研究人员在2020年2月《美国病理学杂志》发表了他们进行的“宫内炎症致早产小鼠模型的研究”报告。文章提出动物模型提高了我们对导致早产儿的机制的理解。先前的工作描述了单次注射脂多糖（脂多糖）诱导小鼠宫内炎症。他们比较了标准单近端注射方法和双远端注射方法。观察到双远端注射方法导致子宫分布增加，早产的线性剂量依赖性诱导，在相同脂多糖剂量下分娩早产的母鼠百分比增加，与子宫肌层收缩相关的基因表达增加。他们通过在宫颈远端注射两次脂多糖，提高了脂多糖在模型中的重现性和效力。在较小的小鼠子宫中，假设在每个子宫角的远端注射将提供足够的压力驱动的液体流动和分布在整个子宫角。体内成像系统显示，与单次近端注射相比，使用双远端注射方法的伊文思蓝染料分布更均匀。单次近端注射母鼠阴道灌洗液中内毒素浓度显著高于双远端注射母鼠。在相同的脂多糖剂量下，双远端注射诱导的早产儿持续高于单次近端注射，双远端注射呈线性剂量反应，而单次近端注射没有。子宫肌层组织中的基因表达显示，与脂多糖-单次近端注射相比，接受脂多糖-双远端注射的母鼠的炎症标记物水平增加。单次近端注射组在宫颈重塑基因中表现出更显著的过度表达，可能是由于脂多糖从子宫角通过宫颈渗漏所致。双远端注射模型可能是一个有用的工具，用于测试预防炎症诱导的早产的治疗方法。这种新模型提供的更可靠的早产儿诱导和均匀的子宫暴露将有助于进一步研究胎儿结局和预防炎症诱导早产儿的潜在疗法。