自噬作为维生素D促进健康作用的基础

丹麦哥本哈根丹麦癌症学会癌症生物学研究所凋亡系和遗传毒性应激研究中心。

自噬是一种进化上保守的溶酶体自我消化过程，对细胞内稳态、分化和存活至关重要。作为一种适应性反应，它保护生物体免受多种疾病的侵害，包括癌症、感染、神经退行性变、心脏病和衰老。因此，激活自噬的化合物在预防常见疾病方面具有很大的潜力。有趣的是，最近的数据将自噬与维生素D活性形式的两种功能联系起来：诱导癌细胞死亡和清除巨噬细胞中的结核分枝杆菌。由于维生素D缺乏与许多类似于缺陷性自噬诱导的疾病相关，因此推测自噬在维生素D的多种健康促进作用中起着更普遍的作用。

Høyer-Hansen M, Nordbrandt APS and Jäättelä M. Autophagy as a basis for the health-promoting effects of vitamin D. Trends Mol Med. 2010 Jul;16(7):295-302.

诱导维生素D受体减轻脑外伤后自噬功能障碍介导的细胞死亡

济宁医科大学附属医院神经外科、济宁医科大学济宁市第一人民医院临床药学与药理研究所、唐山市公仁医院、华北科技大学基础医学院、河北省慢性病重点实验室，唐山市慢性病基础与基础研究重点实验室

创伤性脑损伤是世界范围内一个严重的公共卫生问题，其致死率和致残率都很高。最近的证据表明，维生素D（维生素D）具有神经保护作用，并能促进创伤性脑损伤后的功能恢复。体外和体内研究表明，补充维生素D（骨化三醇）的活性代谢物可以增强自噬。然而，自噬是否参与了骨化三醇对创伤性脑损伤的保护作用尚不清楚。为了验证这一假设，我们检测了骨化三醇对创伤性脑损伤诱导的神经损伤的保护作用，并进一步研究了骨化三醇是否能调节自噬功能障碍介导的大鼠大脑皮层细胞死亡。

他们把85只雄性大鼠（250～280g），随机分为假手术组（n=15）、脑外伤模型组（n=35）和骨化三醇治疗组（n=35）。骨化三醇组于伤后30min、24h和48h腹腔注射骨化三醇（1μg/kg）。溶酶体抑制剂氯喹（CQ）用于评估创伤性脑损伤和骨化三醇组的自噬通量。在创伤性脑损伤或假手术后1～7d采用改良的神经功能严重度评分法评价神经功能，用末端脱氧核苷酸转移酶介导的FITC-dUTP缺口末端标记法评价骨化三醇抑制细胞凋亡的能力。骨化三醇组在伤后2～7d，mNSS明显减轻（P<0.05）。骨化三醇可显著增加维生素D受体蛋白的表达（P<0.05）。与创伤性脑损伤组相比，骨化三醇组大鼠的凋亡率显著降低（P<0.05）。骨化三醇组大鼠脑损伤后1、3、7天皮质区LC3II/LC3I比值降低（p<0.05），p62表达减弱（p<0.05）。骨化三醇组经CQ预处理后LC3II/LC3I比值明显升高（P<0.05）。骨化三醇可激活维生素D受体蛋白表达，减轻大鼠创伤性脑损伤模型的神经功能缺损。其保护作用可能与大鼠大脑皮层自噬流量的恢复和细胞凋亡的减少有关。