维生素D受体调节正常乳腺和乳腺癌细胞的自噬

许多流行病学研究表明，足够的维生素D血清水平可能对乳腺癌有保护作用。美国哈佛医学院Dana Farber癌症研究所、新墨西哥圣达菲研究所、佛罗里达南佛罗里达大学莫菲特癌症中心肿瘤成像与代谢系、加拿大蒙特利尔魁北克大学通讯中心能源中心国家科学研究所、科罗拉多大学安舒茨医学院麻醉学系的研究人员证明维生素D受体是自噬的主要转录调节因子。维生素D激活维生素D受体可诱导乳腺癌细胞自噬和自噬转录信号，与患者生存率增加相关；引人注目的是，这种信号在正常乳腺中存在，在转移性乳腺癌患者中逐渐消失。在小鼠饮食中补充维生素D会增加正常乳腺中自噬的基础水平，突出了维生素D作为癌症预防剂的潜力。这些发现表明维生素D和维生素D受体在调节正常乳腺和乳腺癌细胞的自噬和细胞死亡中的作用。

乳腺癌已经鉴定出几种分子亚型：管腔A和B（占乳腺癌的50-60%），基底样或三阴性（乳腺癌病例的10-20%），以及富含人表皮生长因子受体2（HER2）的（病例的10-15%）。发生乳腺癌的风险由许多因素（年龄、初潮、家族癌症史、种族和绝经晚期）调节。然而，由于患者的行为和环境导致的可改变的危险因素也会影响乳腺癌的相对风险。这些危险因素包括绝经后激素的使用、烟酒的消费、运动、肥胖和体重增加以及维生素D等饮食成分。

流行病学数据表明，循环维生素D水平（血清水平≥45 ng/mL；冬季每日摄入～4500国际单位（IU））可预防乳腺癌。一项前瞻性队列研究表明，鲁米诺乳腺癌患者充足的维生素D血清水平与更好的治疗反应以及提高无病生存率相关。由于缺乏关于使用维生素D预防癌症的随机临床试验，医学研究所在其最新的有争议的报告中指出，没有证据证明增加维生素D补充剂的推荐水平（600 IU）是合理的，并呼吁对其进行更多的机制研究癌症模型中的维生素D。

自噬（巨自噬）或“自噬”是一种保守的溶酶体事件，由细胞内成分被双层膜包裹形成自噬体；自噬体随后被输送到溶酶体并与溶酶体融合，形成自噬体，其中它们的内容物被消化并再循环回细胞质。自噬是多功能的：它是一种清除脂质、有毒蛋白质聚集体和受损或缺陷细胞器的机制。它也是饥饿和缺氧的促生存机制。另外，它也是细胞死亡的一种机制。诱导自噬体的生理后果可能会有所不同，这取决于诱导过程是急性的还是慢性的。自噬在癌症中的作用似乎是特定的：在某些情况下，自噬是抗肿瘤的，而在其他情况下，它似乎促进癌症的生长和生存。然而，在正常组织中，自噬通常用于保护组织免受损伤和癌症的发生。在各种细胞模型中，1,25（OH）2D3可以调节自噬。维生素D通过调节腔样乳腺癌细胞模型中的自噬来调节细胞死亡。这一机制研究强调了1,25（OH）2D3信号在正常乳腺中的重要性以及维生素D受体作为自噬微调调节器的作用。