生姜成分作为设计和开发新型多靶点抗阿尔茨海默病药物的新线索

阿尔茨海默病是一种中枢神经系统进行性神经退行性疾病，占全世界65岁以上老年痴呆病例的60%-70%。阿尔茨海默病的神经退行性变和其他神经退行性疾病似乎是多因素的，一系列复杂的有害反应，包括谷氨酸能神经毒性、铁和一氧化氮的增加、营养因子表达的减少、泛素-蛋白酶体系统的功能障碍、内源性抗氧化剂的消耗、促凋亡蛋白的表达和炎症，导致神经元死亡随着老年阿尔兹海默病相关痴呆患者寿命的延长和认知功能的下降，阿尔兹海默病已成为社会的主要健康问题

到今天为止，市场上只有很少的美国食品和药物管理局（FDA）批准的治疗阿尔兹海默病患者的药物。其中包括乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂（他克林、多奈哌齐、利瓦斯蒂明）和非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体抑制剂美金刚。所有这些药物在症状上改善了阿尔兹海默病患者的认知功能，从而改善了这些患者的生活质量；然而，从长远来看，这些药物并不能改变疾病的进展。此外，它们在短期内对一些患者的临床效果有限，轻度至中度胆碱能不良反应对少数患者的影响，以及长期潜在的令人痛苦的毒性

此外，大量具有多种靶点和机制簇的药物目前正处于基础和临床研究的不同阶段。然而，针对这种毁灭性疾病的治疗方法的发展一直困扰着医生、研究人员和制药行业，许多候选药物在临床研究的某个阶段显示出希望，但在下一个阶段却落空了。到目前为止，没有一种随后的实验性药物在开发中取得成功；十年来没有一种新药上市治疗阿尔兹海默病。目前可用于治疗阿尔兹海默病的药物很少，而且在阿尔兹海默病病理学方面的靶点有限，新一代的药物不仅能影响与阿尔兹海默病相关的胆碱能功能，而且能靶向阿尔兹海默病发病机制中的其他细胞途径。

生姜（Zingiber officinale）是一种常见的膳食辅料，有助于食品的味道和风味，是众所周知的含有一些潜在的生物活性植物化学物质具有宝贵的药用价值。有研究强调了它们在阿尔茨海默病中的益处。

利比亚米苏拉塔市米苏拉塔大学药学院和印度拉贾斯坦邦斋浦尔市尼姆斯大学尼姆斯药学研究所药物化学系的研究人员报告了他们进行的关于生姜抗阿尔茨海默病作用的可能机制的研究结果。他们试图利用分子对接的方法来研究生姜活性成分与多种抗阿尔茨海默病药物靶点之间的相互作用。利用autodock4.2程序，采用拉马克遗传算法对12个配体与13个不同的靶蛋白进行了对接。通过将所有天然共结晶配体重新对接到其原始结合腔中来验证对接方案，在实验报告和对接预测活动之间显示出强相关系数值（r2=0.931）。该值表明，该方法是一种很有前途的计算工具，有助于优化从生姜中提取的先导化合物。结合能、预测的抑制常数以及配体与靶受体的疏水/亲水相互作用的分析显示乙酰胆碱酯酶是最有希望的，而c-Jun N末端激酶被认为是最不有利的抗阿尔茨海默病药物靶点。常见的结构要求包括氢键供体/受体区域、疏水结构域、碳间隔区和氢键供体/受体部分两侧的远端疏水结构域。此外，通过Osiris property explorer和molinpiration online toolkit分别计算药物相似性得分和具有良好药代动力学特征的分子特性。这些化合物都没有违反利宾斯基的5法则，这使得它们有可能成为治疗阿尔茨海默病的候选药物。