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椰子油和中链甘油三酯(中链脂肪)对脑的作用
椰子油是对你的大脑最好的食物之一。如果你想支撑你的甲状腺,这一点尤为重要。
但它也可以通过增加酮类水平刺激大脑自噬。每天都要吃一到两汤匙的椰子油,再加上最佳的生酮食物,促进酮类的分泌,并诱导大脑自噬。
椰子油中的中链甘油三酯(中链脂肪)是椰子油增加酮的主要原因。如果你不喜欢椰子油,你可以补充纯中链脂肪油代替。
酮体刺激伴侣介导的自噬
分子伴侣介导的自噬(CMA)是一种选择性的溶酶体蛋白降解过程,在高等生物中,在长期饥饿条件下以及在细胞培养中通过去除血清被激活。酮体由三种化合物(β-羟基丁酸酯、乙酰乙酸和丙酮)组成,它们在饥饿期间循环,特别是在长期饥饿期间。本文研究了酮体诱导CMA的假说。我们发现,生理浓度的β-羟丁酸(BOH)在有血清和无血清的培养基中诱导细胞的蛋白质水解,而乙酰乙酸仅在有血清的培养基中诱导细胞的蛋白质水解。从BOH处理的细胞中分离出的溶酶体显示出降解甘油醛-3-磷酸脱氢酶和核糖核酸酶A(CMA的底物)的能力增强。在没有血清的培养基中培养的细胞中分离出的溶酶体也表明,当反应补充BOH时,降解甘油醛-3-磷酸脱氢酶和核糖核酸酶A的能力增强。这种处理不影响溶酶体相关膜蛋白2a或溶酶体热休克同源蛋白70kda的水平,这两种蛋白是CMA的限速蛋白。然而,用BOH预处理甘油醛-3-磷酸和核糖核酸酶A会增加它们被分离的溶酶体降解的速率。用BOH预处理的溶酶体没有显示出蛋白质水解的增加,这表明BOH作用于底物以增加它们的蛋白质水解速率。用氧印迹分析法检测蛋白质上羰基的形成,这是蛋白质氧化的一个常见标志,我们发现用BOH处理底物会增加它们的氧化。甘油(另一种在长期饥饿期间增加循环的化合物)和丁醇或丁酮(与BOH密切相关的化合物)对CMA都没有影响。酮体对CMA的诱导可能是长期饥饿时激活CMA的重要生理机制。
生酮饮食具有明显的神经保护作用,但这种作用的基础仍不清楚。最近的研究表明,酮体增加神经元缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的水平,可能是由于琥珀酸介导的脯氨酰羟化酶活性的抑制。此外,有理由怀疑酮可以激活神经元中的Sirt1,部分是通过增加Sirt1的特异性辅因子NAD(+)的胞质和核水平。另一项最近的研究发现,喂食生酮饮食的大鼠海马中mTORC1的活性降低,这一效应可能归因于Sirt1的激活。HIF-1和Sirt1活性的增加,以及mTORC1活性的降低,有望协同诱导神经元巨自噬。相当多的证据表明,适度上调神经元自噬是预防神经退行性疾病的合理策略;清除过度产生超氧物的受损线粒体,以及清除介导神经退行性变的蛋白质聚集体,可能有助于这种保护。因此,自噬可能介导一些生酮饮食的神经保护作用。激活AMP激活激酶的脑通透性药物,如二甲双胍和小檗碱,以及Sirt1激活剂烟酰胺核糖也可以促进神经元自噬,并且可能有可能放大生酮对这一过程的影响。由于对大多数人来说持续坚持生酮饮食是不现实的,因此需要其他策略来利用酮体的脑保护潜力。这些可能包括摄入中链甘油三酯或椰子油,间歇性生酮节食,以及可能使用促进肝生酮生成的补充剂-尤其是肉碱和羟基柠檬酸盐-结合以每天长时间禁食或避免碳水化合物为特征的饮食方案。
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