椰子油和中链甘油三酯（中链脂肪）对脑的作用

椰子油是对你的大脑最好的食物之一。如果你想支撑你的甲状腺，这一点尤为重要。

但它也可以通过增加酮类水平刺激大脑自噬。每天都要吃一到两汤匙的椰子油，再加上最佳的生酮食物，促进酮类的分泌，并诱导大脑自噬。

椰子油中的中链甘油三酯（中链脂肪）是椰子油增加酮的主要原因。如果你不喜欢椰子油，你可以补充纯中链脂肪油代替。

酮体刺激伴侣介导的自噬

分子伴侣介导的自噬（CMA）是一种选择性的溶酶体蛋白降解过程，在高等生物中，在长期饥饿条件下以及在细胞培养中通过去除血清被激活。酮体由三种化合物（β-羟基丁酸酯、乙酰乙酸和丙酮）组成，它们在饥饿期间循环，特别是在长期饥饿期间。本文研究了酮体诱导CMA的假说。我们发现，生理浓度的β-羟丁酸（BOH）在有血清和无血清的培养基中诱导细胞的蛋白质水解，而乙酰乙酸仅在有血清的培养基中诱导细胞的蛋白质水解。从BOH处理的细胞中分离出的溶酶体显示出降解甘油醛-3-磷酸脱氢酶和核糖核酸酶A（CMA的底物）的能力增强。在没有血清的培养基中培养的细胞中分离出的溶酶体也表明，当反应补充BOH时，降解甘油醛-3-磷酸脱氢酶和核糖核酸酶A的能力增强。这种处理不影响溶酶体相关膜蛋白2a或溶酶体热休克同源蛋白70kda的水平，这两种蛋白是CMA的限速蛋白。然而，用BOH预处理甘油醛-3-磷酸和核糖核酸酶A会增加它们被分离的溶酶体降解的速率。用BOH预处理的溶酶体没有显示出蛋白质水解的增加，这表明BOH作用于底物以增加它们的蛋白质水解速率。用氧印迹分析法检测蛋白质上羰基的形成，这是蛋白质氧化的一个常见标志，我们发现用BOH处理底物会增加它们的氧化。甘油（另一种在长期饥饿期间增加循环的化合物）和丁醇或丁酮（与BOH密切相关的化合物）对CMA都没有影响。酮体对CMA的诱导可能是长期饥饿时激活CMA的重要生理机制。

生酮饮食具有明显的神经保护作用，但这种作用的基础仍不清楚。最近的研究表明，酮体增加神经元缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的水平，可能是由于琥珀酸介导的脯氨酰羟化酶活性的抑制。此外，有理由怀疑酮可以激活神经元中的Sirt1，部分是通过增加Sirt1的特异性辅因子NAD（+）的胞质和核水平。另一项最近的研究发现，喂食生酮饮食的大鼠海马中mTORC1的活性降低，这一效应可能归因于Sirt1的激活。HIF-1和Sirt1活性的增加，以及mTORC1活性的降低，有望协同诱导神经元巨自噬。相当多的证据表明，适度上调神经元自噬是预防神经退行性疾病的合理策略；清除过度产生超氧物的受损线粒体，以及清除介导神经退行性变的蛋白质聚集体，可能有助于这种保护。因此，自噬可能介导一些生酮饮食的神经保护作用。激活AMP激活激酶的脑通透性药物，如二甲双胍和小檗碱，以及Sirt1激活剂烟酰胺核糖也可以促进神经元自噬，并且可能有可能放大生酮对这一过程的影响。由于对大多数人来说持续坚持生酮饮食是不现实的，因此需要其他策略来利用酮体的脑保护潜力。这些可能包括摄入中链甘油三酯或椰子油，间歇性生酮节食，以及可能使用促进肝生酮生成的补充剂-尤其是肉碱和羟基柠檬酸盐-结合以每天长时间禁食或避免碳水化合物为特征的饮食方案。