银杏改善大脑健康

阿尔茨海默病（Alzheimer'sdisease，阿尔兹海默病）是一种神经退行性疾病，其病理特征是脑内多个区域出现细胞外β淀粉样蛋白（aβ）沉积和细胞内神经原纤维缠结。NFT主要由高磷酸化tau蛋白（p-tau）组成。Aβ和p-Tau是两种主要的致病分子，Tau作用于Aβ下游引起神经元变性。目前对阿尔兹海默病的治疗选择是有限的。

银杏是中国几千年来用来治疗许多健康问题的一种植物。银杏叶提取物（银杏叶提取物）是一种广泛应用的营养制剂，具有多种功能，包括对记忆和血管舒张的积极作用。它是世界上最畅销的天然补充剂之一，在德国甚至是处方药。它最常用于改善大脑健康，因为它能增加大脑血液流动，改善健康和不健康个体的记忆、情绪、精神能量和注意力。它甚至可以降低患痴呆症和老年痴呆症的风险。许多研究已经评估了银杏叶提取物在缺血中的神经保护作用。

研究人员还发现，银杏通过激活和增加大脑中的自噬，有助于治疗痴呆症和老年痴呆症。德国霍姆堡萨尔兰大学神经病学系、苏州大学第一附属医院神经内科、苏州大学第二附属医院神经内科、上海同济大学医学院同济医院检验科的研究人员在《阿尔茨海默病杂志》报道银杏叶提取物egb761及其特异性成分通过自噬溶酶体途径诱导Tau转基因小鼠和培养神经元保护性蛋白清除。他们研究了银杏叶提取物egb761是否能降低脑组织p-Tau水平并预防阿尔兹海默病的发病。用egb761喂养P301S-tau突变转基因小鼠，并添加到常规饲料中2～5个月。实验观察到egb761治疗5个月能显著改善小鼠的认知功能，减轻突触素的丢失，恢复小鼠脑内CREB的磷酸化。egb761治疗5个月（而不是2个月）也能降低脑内p-Tau蛋白的含量，并使小胶质细胞的促炎活性转变为抗炎活性。作为潜在的治疗机制，用egb761，特别是银杏内酯A、银杏内酯和黄酮类化合物，而不是用纯化的银杏内酯B或C，增加自噬活性和神经元溶酶体中p-Tau的降解。抑制ATG5功能或用巴非霉素B1处理细胞可消除EGB761，增强培养神经元中p-Tau的降解。此外，我们观察到egb761治疗5个月而不是2个月抑制p38mapk和GSK-3β的活性。因此，长期使用银杏叶提取物egb761（一种临床上可用且耐受性良好的草药）治疗可通过对抗多种阿尔兹海默病致病过程的机制改善阿尔兹海默病病理（Liu, et al. 2015.）。

德国萨尔大学神经内科、痴呆预防研究所、苏州大学神经科学研究所、上海市普陀区人民医院药剂科和德国Willmar Schwabe公司的研究人员研究了银杏叶提取物egb761对TgCRND8 阿尔兹海默病小鼠的抗炎作用和潜在的分子机制，TgCRND8 阿尔兹海默病小鼠在神经元中特异性地过度表达人阿尔茨海默氏症淀粉样前体蛋白（APP）。他们给APP转基因小鼠egb761作为膳食补充剂2或5个月。小鼠体内egb761组分的血浆浓度与以推荐剂量（每天240毫克）服用egb761的人的血浆浓度处于相同的范围。经Barnes迷宫实验测定，egb761治疗5个月可显著改善小鼠的认知功能。它还可以减少突触结构蛋白的丢失，如PSD-95、Munc18-1和SNAP25。egb761治疗5个月可抑制脑内小胶质细胞的炎症激活。egb761治疗2个月疗效不明显，无统计学意义。此外，egb761激活了小胶质细胞的自噬。egb761可降低Aβ诱导的小胶质细胞分泌TNF-α和IL-1β及激活caspase-1，二者均被自噬抑制所消除。egb761治疗还降低了小胶质细胞中与LC3阳性自噬体或自溶体共定位的NLRP3蛋白的浓度。此外，egb761长期治疗可能通过抑制β-分泌酶活性和Aβ聚集而减轻脑Aβ病理改变。他们认为，银杏叶提取物egb761长期治疗可改善阿尔茨海默病转基因小鼠模型的症状和病理学, 长期使用银杏叶提取物egb761（一种临床上可用且耐受性良好的草药）治疗可通过抗炎和aβ导向机制改善阿尔兹海默病病理（Qin, et al. 2018.）。

韩国东方医学研究所草药研究部、韩国科学技术研究所痴呆症诊断、治疗和护理系统聚合研究中心、韩国工夫大学生物科学系和韩国裕宇制药中央研究中心的研究人员报道银杏叶提取物通过调节神经炎症和胆碱能系统预防慢性脑灌注不足。他们研究了银杏叶提取物在慢性脑低灌注中作用的神经药理学机制，试图确定银杏叶提取物对慢性脑低灌注诱导的双侧颈总动脉闭塞大鼠神经炎症和胆碱能功能障碍的影响。实验采用成年雄性Wistar大鼠慢性双侧颈总动脉闭塞模型，观察慢性慢性脑低灌注的发生情况。在双侧颈总动脉闭塞后第21天，动物每天口服生理盐水或银杏叶提取物（5、10、20和40mg/kg），共42天。最后一次治疗后，分离脑组织进行胶质标志物和胆碱乙酰转移酶的免疫组化分析，以及促炎细胞因子、toll样受体（TLR）相关通路、晚期糖基化终产物受体（RAGE）、血管紧张素II（Ang II）的western blot分析，磷酸化丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）。双侧颈总动脉闭塞可促进海马和白质胶质细胞增殖，而银杏叶提取物可显著抑制其增殖。银杏叶提取物还可减弱海马促炎细胞因子（TNF-α、IL-1β和IL-6）、TLR4、髓系分化主要反应基因88、RAGE、Ang II和磷酸化MAPK（ERK、p38和JNK）表达的双侧颈总动脉闭塞相关增加。此外，银杏叶提取物治疗恢复了双侧颈总动脉闭塞后基底前脑胆碱乙酰转移酶的表达。他们的研究表明，银杏叶提取物具有特异性的神经保护作用，可用于慢性脑低灌注的治疗。银杏叶提取物的药理机制部分涉及炎症介质和胆碱能系统的调节（Kim, et al. 2016.）。