反流病的生物标志物和急性胃食管反流病与食管组织学改变的关系

反流病的生物标志物

胃食管反流病包括一系列由胃内容物反流引起的疾病。由于食管和食管外有许多潜在的疾病表现，因此整个疾病谱中没有单一的生物标记物；可能需要一组胃食管反流病生物标记物来量化胃食管反流病相关病理学的特定方面。我们回顾了胃食管反流病生物标记物的最新报道，特别是与内镜阴性食管疾病相关的报道，排除了传统的pH阻抗监测。我们考虑组织病理学生物标记物、基线阻抗和血清学检测，以确定大多数标记物基于食管粘膜完整性受损的表现，这是基于离子和分子通透性增加和/或紧密连接破坏。通过基线粘膜阻抗、结合蛋白的蛋白水解酶片段或组织病理学特征来量化受损的粘膜完整性已成为一种有前途的胃食管反流病生物标记物。

参考文献：

Kia L, Pandolfino JE, Kahrilas PJ. Biomarkers of Reflux Disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2016 Jun;14(6):790-797.

急性胃食管反流病与食管组织学改变的关系

重要性：与急性胃食管反流病相关的组织学变化尚未在人类中进行前瞻性研究。最近在动物身上的研究挑战了传统的观点，即当食管表面上皮细胞暴露于由反流酸引起的致命化学损伤时，就会发生反流性食管炎。

目标：目的探讨急性胃食管反流病食管炎症的组织学特点，探讨其发病机制。

设计、设置和参与者：达拉斯退伍军人事务医疗中心的患者成功地使用质子泵抑制剂（PPI）治疗反流性食管炎，他们开始24小时食管pH值和阻抗监测，并在基线（服用PPI）和1小时从远端食管未穿孔区域进行活检，进行食管镜检查（包括共聚焦激光内镜检查）停药后一周和两周。注册于2013年5月开始，后续于2015年7月结束。

干预措施：PPIs停止2周。

主要成果和措施：12名患者（男性，11岁；平均年龄，57.6岁[SD，13.1]）完成了研究。主要结果是停药2周后食道炎症的变化，通过比较食道活检中淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和中性粒细胞浸润（每个评分为0-3分）来确定。还评估了上皮基底细胞和乳头增生、表面腐蚀、细胞间隙宽度、食管炎内镜分级、食管酸暴露和粘膜阻抗（粘膜完整性指数）的变化。

结果：停药后1周和2周，活检显示上皮内淋巴细胞显著增多，主要为T细胞（中位[范围]：0（0-2）在基线水平，而1周时为1（1-2）；中性粒细胞和嗜酸性粒细胞很少或不存在。活检还显示细胞间隙扩大（经CLE证实），基底细胞和乳头增生发展无表面糜烂。停药两周后，食管酸暴露增加（中位数：基线时为1.2%，2周时为17.8%；Δ，16.2%[95%CI，4.4%-26.5%]，P = .005），粘膜阻抗降低（平均值：基线时为2671.3Ω，2周时为1508.4Ω；Δ，1162.9Ω[95%CI，629.9-1695.9]，P = .001），所有病人都有食管炎的证据。

结论和相关性：在12例PPI治疗成功的重度反流性食管炎患者的初步研究中，停止PPI治疗与T淋巴细胞为主的食管炎症、基底细胞和乳头状增生有关，而表面细胞不丢失。如果重复，这些发现表明反流性食管炎的发病机制可能是细胞因子介导的，而不是化学损伤的结果。

参考文献：

Dunbar KB, Agoston AT, Odze RD, et al., Association of Acute Gastroesophageal Reflux Disease With Esophageal Histologic Changes. JAMA. 2016 May 17;315(19):2104-12.