利福昔明治疗小肠细菌过度生长

1、利福昔明的特点

利福昔明是一种几乎不被肠道吸收的利福霉素衍生物，它的商品名是西法沙（Xifaxan），通用名是Refaximin。它是一种广谱抗生素，对需氧菌和厌氧菌都有很好的杀菌作用，如，对革兰氏阳性需氧菌中的金黄色酿脓葡萄球菌、表皮葡萄球菌及粪链球菌和对革兰氏阴性不规则氧菌中的沙门氏菌属、大肠杆菌、志贺氏菌属、小肠结肠炎耶尔森氏菌、球菌、乳酸杆菌、拟杆菌属和梭菌类等都有高度活性。因为Refaximin是利福昔明的通用名，在研究方面两个名字都有使用。大多数研究关注药物的有效性和安全性的研究都是使用西法沙。利福昔明是治疗小肠细菌过度生长的首选抗生素，也是目前研究最多的治疗小肠细菌过度生长的抗生素。与其它抗生素相比，利福昔明有以下优点：

1）99.6%的利福昔明不被吸收，能保留在肠道内起作用，可以更好地在小肠起杀菌作用。因此，又被称之为“非系统抗生素（non-systemic antibiotic）”和“肠道靶向性抗生素（gut-targeted antibiotic）”，表示它只作用于肠道。

2）因为不被小肠吸收，利福昔明使用非常安全，可以有效地杀灭肠道的细菌而不会入血，避免影响全身。

3）利福昔明与其它药物的相互作用很低，不影响其它药物的作用，也不受其它药物的影响而降低疗效。

4）利福昔明对结肠和微生物群没有显著影响。相反，还有一些研究表明，它还能增加了结肠益生菌的数量，包括双歧杆菌和普雷兹氏杆菌。

5）利福昔明通过减少甲烷生成和加速结肠转运改善便秘。

2、常用利福昔明治疗方案

1）方案一：成人每次400毫克，每天三次，每天共1,200毫克，连续服用10-14天。或者，每次550毫克，每天三次，每天共1,650毫克，连续服用10-14天。儿童，每天600毫克，连续7天。有研究3至15岁儿童（平均10岁）用这个剂量治疗后，做乳果糖呼气实验，有64%的儿童转为阴性。

2）利福昔明每天1,600mg，连续使用10天，或者每天1,200mg连续使用14天。

3）有研究报道对3至15岁（平均10岁）有小肠细菌过度生长的儿童，7天内每天600毫克利福昔明可以使64%的儿童乳果糖呼气实验转为阴性。对接受利福昔明治疗的炎症性肠病儿童的研究。使用的剂量从每公斤体重10到30毫克不等，达到了61%的症状缓解。

3、利福昔明安全性研究

利福昔明是临床上最常用的治疗小肠细菌过度生长的抗生素。Gatta 和Scarpignato在《应用药物学和治疗学（Alimentary Pharmacology and Therapeutics）》发表了他们对利福昔明治疗小肠细菌过度生长的效果和安全性所做进行的一项系统评价和荟萃分析。他们对截止至2015年3月16日的Medline、Embase、CCRCT、Scopus、科学网、以及对欧洲、美洲和亚洲主要胃肠病会议的摘要进行检索。总共选择了32项研究，包括了1,331名患者。根据意向治疗分析，利福昔明对小肠细菌过度生长的治愈率为70.8%（95% CI，61.4~78.2；I2=89.4%），根据符合研究方案进行分析，利福昔明对小肠细菌过度生长的治愈率为72.9%（95% CI，65.5~79.8；I2=87.5%）。这项荟萃回归分析鉴别出3个协变量（药物剂量、研究设计和合并治疗）与根除率的增加独立相关。总的不良事件率为4.6%（95% CI，2.3~7.5；I2=63.6%）。在允许分析的研究子集（10项研究）中，小肠细菌过度生长患者的症状改善率或消除率为67.7%（95% CI，44.7~86.9；I2=91.3%）。对此他们得出结论：利福昔明在小肠细菌过度生长的治疗上似乎是有效且安全的（Gatta and Scarpignato. 2017.）。

Schoenfeld等人在一项“利福昔明治疗无便秘肠易激综合征的安全性和耐受性：随机、双盲、安慰剂对照试验的综合分析”的研究中报道，给肠易激综合征患者服用利福昔明1100mg，每日2次，持续2周；550mg，每日2次，持续4周和利福昔明550mg，每日3次，持续2周的研究进行事后联合安全性分析。结果显示感染率没有增加，没有发生艰难梭菌感染，也没有发现细菌对利福昔明产生耐药性。1,103名接受利福昔明治疗的患者和829名接受安慰剂的患者有相似的药物相关的安慰剂不良事件（placebo adverse events）发生率（12.1%对10.7%）、安慰剂严重不良事件（1.5%对2.2%）、导致研究中止的药物相关安慰剂不良事件（0.8%对0.8%）、胃肠道相关安慰剂不良事件（12.2%对12.2%）和感染相关不良事件（8.5%对9.5%）。利福昔明治疗前后的安全性和耐受性与安慰剂相当（Schoenfeld，et al. 2014.）。

Cuoco和Salvagnini在“肠易激综合征小肠细菌过度生长：利福昔明的回顾性研究”一文中通过回顾性检查96位既往以症状为基础的肠易激综合征患者的葡萄糖氢呼气实验，评估小肠细菌过度生长的实际患病率。在96位肠易激综合征患者中有44人（45.8%）诊断为小肠细菌过度生长。所有这些患者均接受利福昔明（1200毫克/天，共14天）的治疗，然后进行为期20天的益生菌周期治疗。其中23人在4～5个月内恢复正常，19人（82.6%；P<0.01），氢呼气平均峰值由40.9+20.4降至4.78+8.42ppm（P<0.001）。患者报告肠易激综合征症状也有明显改善。未观察到不良反应。这些数据表明大约一半的肠易激综合征患者存在小肠细菌过度生长综合征，使用广谱非吸收性抗生素，如利福昔明，是一种安全有效的治疗小肠细菌过度生长的方法，其引起微生物耐药性的风险很低（Cuoco and Salvagnini. 2006.）。