如何选择合适的益生菌产品

1、《PLoS One》发表的循证实践指南

随着益生菌产品的使用和多样性的增加，如何为患者选择最佳益生菌的困惑也随之增加。由于益生菌在许多国家可以作为膳食补充剂或非处方药提供，国家药品监管机构无法提供与处方药相同水平的临床指导。责任落在医疗提供者和公众身上。临床医生和患者在选择最适合他们特定需求的益生菌时面临着一项艰巨的任务。市场上的益生菌产品品种繁多、鱼龙混杂。大多数现有产品缺乏支持其使用的循证试验。即使有证据，并非所有益生菌产品对所有疾病预防或治疗适应症都同样有效。目前，在大多数国家，包括美国，药品监管机构在指导和监督方面提供的援助有限。

Sniffen等人于2018年在《PLoS One》发表“为患者选择合适的益生菌产品：循证实践指南”的文章。介绍了他们们回顾了当前的医学文献和互联网上的来源，调查现有益生菌产品的类型，并确定哪些益生菌具有循证疗效数据。检索了从成立到2018年6月的标准医疗数据库，并与该领域的专家进行了讨论。对益生菌进行多个随机对照试验的证据强度进行了分级，并制定了针对特定用途的当前益生菌产品的实际选择指南。

他们的研究结果发现，益生菌制剂具有菌株特异性和疾病特异性。选择合适的益生菌所涉及的重要因素包括将菌株与目标疾病或条件、配方类型、使用剂量和来源（生产质量控制和保质期）匹配。虽然他们发现许多益生菌产品缺乏验证性试验，但从249个试验中发现了22种不同类型益生菌的充分证据。例如，几类益生菌具有预防抗生素相关性腹泻的有力证据[布拉氏酵母菌I-745、三株混合菌（嗜酸乳杆菌CL1285、干酪乳杆菌Lbc80r、鼠李糖乳杆菌CLR2）和干酪乳杆菌DN114001]。还发现了四种益生菌预防各种其他疾病/条件的有力证据（肠道喂养相关性腹泻、旅行者腹泻、坏死性肠绞痛和幽门螺杆菌治疗相关的副作用）。根据59项试验，7种益生菌有很强的疗效，8株多菌株混合物对炎症性肠病有很强的疗效，2种益生菌对肠易激性肠病有很强的疗效，这一证据对于治疗小儿急性腹泻最为有力。在所审查的22种益生菌中，有15种（68%）对至少一种疾病的疗效有很强的中度证据。在对医学文献和互联网上的来源进行分析的基础上，他们得出结论：选择合适的益生菌是多因素的，这取决于疾病适应证的类型和类型、益生菌菌株的特异性、产品质量和配方（Sniffen, et al. 2018.）。

2、益生菌在荷兰抗生素相关性腹泻病例中应用的实用指南

抗生素相关性腹泻（Antibiotic-Associated Diarrhea, AAD）是一种常见的广谱抗生素副作用。尽管许多临床研究表明，联合使用特定的益生菌可以降低抗生素相关性腹泻的风险，但在选择适宜的益生菌产品时，各级医务人员仍然存在不明确的情况。

Agamennone等人2018年在《BMC Gastroentero》发表了题为“益生菌在荷兰抗生素相关性腹泻病例中应用的实用指南”的文章，旨在向医疗专业人员、患者和消费者提供一个正确选择益生菌的实用指南，使其了解现有益生菌的确切产品特性，并证明其具有预防抗生素相关性腹泻的功效。

首先他们制定出一个评估益生菌预防抗生素相关性腹泻疗效的工作流程。该工作流程包括一系列步骤（系统审查现有文献和相关临床试验的荟萃分析、现有产品清单和制定循证建议），这些步骤可在调整纳入标准等方法细节后应用于其他病例。为了提出强有力的、以证据为基础的建议，重要的是要有高质量的研究，其中遵循适当的方法进行试验并报告结果。

该指南的工作流程包括三个连续步骤：1）通过荟萃分析对有效益生菌的相关临床研究进行系统回顾；2）编制有效益生菌产品清单；3）推荐与有效配方匹配的益生菌产品。在这个基础上，作者对益生菌预防抗生素相关性腹泻疗效的系统评价仅包括随机、双盲安慰剂对照试验、抗生素相关性腹泻的明确定义以及至少在抗生素治疗期间的益生菌给药方案。按照他们制定的纳入标准，他们从128个确定的试验中选择了32个符合标准的试验，并将这些研究的结果汇总到每个特定的乳制品和食品补充剂中。结果表明，共有7种单菌株或多菌株制剂有利于益生菌治疗组，其中鼠李糖乳杆菌GG最有效[益生菌与安慰剂的相对风险比为0.30（95%CI0.16-0.5）]。他们从荷兰提供的所有益生菌乳制品和食品补充剂的汇编列表中选择推荐产品，并将其分类为在至少一项、两项或三项独立临床研究中显示对抗生素相关性腹泻发病率有影响的产品组。

在这些研究的基础上，他们撰写了这份实用指南，告知医疗专业人员和患者益生菌产品的可用性，及其对预防抗生素相关性腹泻的疗效。研究的结果证明有足够的证据为使用特定的益生菌产品预防抗生素相关性腹泻提出建议。特别是，他们为每天最小剂量为2×10⁹ CFU的益生菌菌株鼠李糖乳杆菌GG的制剂提供三星级建议（Agamennone, et al. 2018.）。