益生菌治疗由抗生素导致的艰难梭菌感染

健康成人胃肠道中有很少的艰难梭菌。长期使用抗生素引起的肠道菌群失衡，刺激了耐药菌株的生长和艰难梭菌感染的发生。感染症状从轻度腹泻到结肠炎、结肠粘膜出现黄色溃疡的假膜性结肠炎到暴发性结肠炎、肠膜穿孔和多器官衰竭。发炎的上皮细胞和受损的粘膜组织使结肠易受其他机会性病原体的感染，如产气荚膜梭菌、金黄色葡萄球菌、催产克雷伯菌、念珠菌和沙门氏菌。这可能导致小肠细菌过度生长、败血症、中毒性巨结肠，甚至结直肠癌。许多艰难梭菌对甲硝唑和万古霉素耐药。在这种情况，就寻找非抗生素治疗艰难梭菌感染和艰难梭菌相关疾病,益生菌是治疗艰难梭菌感染的一个值得考虑的选项，治疗成功与否取决于使用的益生菌和特定的菌株，土壤基的孢子类益生菌是值得考虑的益生菌，他们可能会在结肠中萌发和定植。

鼠李糖乳杆菌GG（Lactobacillus rhamnosus GG）具有促进肠粘膜分泌IgA-和其他免疫球蛋白，提高对艰难梭菌及其毒素的免疫反应和保护肠粘膜的作用（Gorbach， et al. 1987， Madsen， et al. 2001.）。Floch等人报道联合使用鼠李糖乳杆菌GG和布拉氏酵母菌（Saccharomyces boulardii）、干酪乳杆菌DN-114001（Lactobacillus casei DN-114001）、德氏乳杆菌亚种（Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus）和保加利亚乳杆菌（bulgaricus）和嗜热链球菌（Streptococcus）可以有效治疗艰难梭菌感染（Floch， et al. 2006.）。

Van Baarlen等的研究揭示了鼠李糖乳杆菌GG治疗艰难梭菌感染的机理在于降低了TNF-α、趋化因子CCL20、IL-12、IL-2、IL-23和IL-27的水平，从而防止了肠上皮粘膜屏障损伤的作用（Van Baarlen， et al. 2013.）。鼠李糖乳杆菌GG可溶性蛋白p40和p70抑制细胞因子诱导的细胞凋亡和上皮屏障的破坏。这些蛋白通过维持紧密连接和粘附连接蛋白在调节上皮屏障完整性中起重要作用（Dicks, et al. 2019.）。

4、益生菌可以治疗不能预防小肠细菌过度生长

Zhang等人对2016年5月之前发表的文献进行了荟萃分析和系统综述，以评估益生菌在预防或治疗小肠细菌过度生长方面的疗效。通过对益生菌治疗组小肠细菌过度生长的发生率、小肠细菌过度生长的清除率、氢呼气浓度的降低程度和症状的改善来评价预防效果。共有14篇全文和8篇摘要被纳入系统综述。他们的分析发现使用益生菌的小肠细菌过度生长患者的发病率低的趋势不明显。小肠细菌过度生长的清除率为62.8%（51.5%～72.8%），显著高于非益生菌组。益生菌使用者的氢呼气浓度显著降低。虽然益生菌能显著降低腹痛评分，但并不能显著降低每日排便次数。因此，他们得出结论，益生菌补充剂能有效地清除小肠细菌，降低氢呼气浓度，减轻腹痛，但对预防小肠细菌过度生长无效（Zhong, et al. 2017.）。