益生菌用于治疗小肠细菌过度生长

1、益生菌配合抗生素治疗小肠细菌过度生长

对小肠致病菌，益生菌显示出有类似抗生素的作用。Rosania等人把40例小肠细菌过度生长患者（14名男性和26名女性）随机分为两组。两组的性别和年龄均相同。其中一组给予利福昔明400 mg/天，连续7天，然后再给予干酪乳杆菌7天以上。另一组给予给予利福昔明400 mg/天，连续7天，然后给予短链低聚果糖。所有患者在研究前和6个月后根据罗马III标准和Bristol大便特征量表进行主观症状评定。他们对这两组患者进行了6个月随访。在益生菌组，6个有症状的患者中有5个患者的症状得到显著改善。在短链低聚果糖组，6个有症状的患者中有4人得到显著改善（恶心和排便次数未能改善）。他们报告尽管观察到益生菌比益生元更有效的趋势，但症状改善百分比的差异并不显著（83,3%对66.6%；p=0.57）。他们的研究显示，在小肠细菌过度生长患者中序贯应用抗生素/益生菌和益生元治疗效果良好（Rosania, et al. 2013.）。

Greco等人采用氢和甲烷呼气实验对15例同时患有克罗恩病和小肠细菌过度生长的患者进行了一项关于抗生素和益生菌治疗作用的前瞻性研究。其中9人给予一个月的头孢霉素500 mg/天，4人给予甲硝唑750 mg/天，2人给予利福昔明1200 mg/天。在使用一个月的广谱抗生素后，再给予两个月的干酪乳杆菌（Lactobacillus casei DG）治疗，在抗生素和益生菌治疗开始4个月后重复做乳果糖氢和甲烷呼气实验检查，有13人检查结果恢复正常，维生素B12水平显著升高。然而，关于症状，则没有发现显著的统计学改善（Greco, et al. 2015.）。

Khalighi等人研究乳酸杆菌组成的益生菌治疗小肠细菌过度生长的疗效。他们采用双盲试验将30例慢性腹痛或腹泻的小肠细菌过度生长患者随机分为益生菌用药组和对照组。在最初用广谱抗生素进行3周的积极治疗后，研究组用乳酸杆菌进行15天的维持性抗生素治疗，对照组用同样的不含乳酸杆菌的方案。六个月后，对两组的氢呼气结果和胃肠道症状进行分析和比较。结果显示，应用乳酸杆菌维持方案的患者，其氢呼气实验结果及临床症状有较好的疗效，其中93.3%的患者氢呼气实验转为阴性，而对照组只有66.7%转为阴性。在所有接受乳酸杆菌治疗的病例中，腹痛完全消失（p=0.002）。此外，研究组的其他胃肠道问题，包括肠胃气胀、打嗝和腹泻，也有显著改善（p<0.05）。这项研究在此证明，在常规抗生素治疗的小肠细菌过度生长患者的维持治疗中加入益生菌有助于预防该综合征的并发症（Khalighi, et al. 2014.）。

2、益生菌的治疗效果优于甲硝唑

某些益生菌有减轻腹胀的左右。Soifer等人进行了一项比较甲硝唑与益生菌治疗小肠细菌过度生长和功能性慢性腹胀的近期临床疗效的随机前瞻性研究。他们把50例慢性腹胀患者（罗马III标准）和乳果糖氢呼气实验诊断为小肠细菌过度生长的患者随机分成两组，一组接受甲硝唑治疗，500 mg bid，为期5天。另一组接受复合益生菌治疗。复合益生菌包括干酪乳杆菌（3.3×10⁷ UFC）、植物乳杆菌（3.3×10⁷ UFC）、粪链球菌（3.3×10⁷ UFC）和短双歧杆菌（1.0×10⁶ UFC）（生物菌落）和5ml bid，持续5天。两组都采用相同的饮食，包括减少酒精、豆类、乳制品和绿叶蔬菜的消费。治疗后15天，采用独立问卷对治疗反应进行评估。结果显示，接受甲硝唑治疗的患者有52%症状改善，接受益生菌治疗的患者有82%临床症状改善。所有研究患者均完成治疗。未观察到导致治疗中止的不良事件。该研究结果提示益生菌对慢性腹胀及小肠细菌过度生长患者的早期临床疗效优于甲硝唑（Soifer, et al. 2010.）。

Gía-Collinot等人使用布拉氏酵母菌联合甲硝唑治疗系统性硬化症患者的小肠细菌过度生长。他们把40例患有小肠细菌过度生长的系统性硬化症患者分为三组：甲硝唑治疗组、益生菌治疗组和甲硝唑联合益生菌治疗组，为期2个月。用氢呼气实验评估小肠细菌过度生长。采用美国国立卫生研究院病人报告结果测量信息系统（National Institutes of Health Patient-Reported Outcomes Measurement Information System , NIH-PROMIS）问卷对胃肠道症状进行量化，原始评分为8个症状。各组治疗前的基线特征相似，经过2个月的治疗，甲硝唑联合益生菌治疗组55%的患者消除了小肠细菌过度生长，益生菌组有33%的患者消除了小肠细菌过度生长，而甲硝唑组只有25%的患者消除了小肠细菌过度生长。益生菌组和甲硝唑联合益生菌组的患者减少了腹泻、腹痛和气胀/胀气等症状，但甲硝唑治疗组患者的症状没有变化。第45分钟和第60分钟呼出氢的减少率分别为甲硝唑联合益生菌组为48%和44%，益生菌组分别为53%和60%，甲硝唑组分别为 18%和20%（p<0.01）。53%的甲硝唑组和36%的甲硝唑联合益生菌组的患者有上腹部灼烧和便秘不良反应，22%的益生菌组患者有肠胃胀气和腹泻（Gía-Collinot, et al. 2020.）。他们的研究显示甲硝唑治疗小肠细菌过度生长部分有效，布拉氏酵母菌单用或与甲硝唑联合应用都可以明显改善系统性硬化症患者的胃肠道症状和消除小肠细菌过度生长。他们的研究结果与早期Soifer等人研究结果一致，益生菌有治疗小肠细菌过度生长的左右，且效果优于甲硝唑。

虽然Soifer等人和Gía-Collinot等人的研究分别证明益生菌的治疗小肠细菌过度生长效果优于甲硝唑，但是在他们的研究者中没有对小肠细菌过度生长进行分型，比较益生菌和甲硝唑对不同类型的小肠细菌过度生长的效果。而且，这两个试验的人数过少。关于比较益生菌和抗生素治疗小肠细菌过度生长效果的差异，还需要深入进行大样本、对小肠细菌过度生长进行分型观察效果的研究。