肠道微生物群失调与痴呆关系的研究现状及机制

痴呆症是一种以认知和行为逐渐恶化为特征的衰弱性多因素疾病，干扰患者的社会和职业功能。越来越多的数据表明肠道微生物群在神经退行性疾病的发生和发展中起着至关重要的作用。老年痴呆症早期发病的相关病理机制可能是人肠道菌群失调可导致肠漏，肠道菌群中的细菌可以分泌大量的淀粉样蛋白和脂多糖，这可能有助于调节与阿尔茨海默病发病相关的信号通路和促炎细胞因子的产生, 从而导致无症状的全身炎症，并促进神经炎症。

报告揭示了肠道微生物群失调与痴呆症之间的联系，痴呆症是一种多因素的衰弱性疾病，其特征是认知和行为的逐渐恶化，干扰患者的社会和职业生活。然而，这种联系的机制还不完全清楚。Welcome在综述文章“肠道微生物群失调与痴呆关系的研究现状及机制综述”讨论了有关肠道微生物群与老年痴呆的研究数据。这些数据暗示了肠道微生物群功能障碍和导致痴呆症发展的大脑之间的交互作用机制。肠道微生物群代谢产物的多效性信号及其在维持肠道和血脑屏障、调节局部、远处和循环免疫细胞以及肠道、内脏和中枢神经功能方面的特殊作用，是健康肠道和大脑不可或缺的。他在文章中讨论了对痴呆症的潜在治疗方法，并提出研究肠道微生物群失调对大脑健康影响的研究应侧重于多个相互关联的系统，包括局部和中枢神经内分泌、免疫细胞、微生物产品和递质的神经信号传导以及神经体液细胞，这些细胞不仅维持肠道，而且血脑屏障完整。肠道菌群/失调菌群的变化对痴呆症的发展至关重要（Welcome. 2018.）。

Welcome在其后的另一篇综述文章“痴呆病因中肠道微生物群紊乱、肠上皮和血脑屏障功能障碍：分子机制和信号通路”中报道，现有数据表明，引发痴呆症的肠道微生物群紊乱的特征是属于硬壁菌门和拟杆菌门的特定物种大量减少，并且存在致病物种，主要是蛋白细菌门的促炎细菌。肠道微生物群微生态的这些变化促进有毒代谢物和促炎细胞因子的产生，减少短链脂肪酸和其他抗炎因子等有益物质，从而，促进肠道上皮屏障的破坏，同时激活局部和远处的免疫细胞，以及肠道神经元和胶质细胞的失调。这随后导致血脑屏障功能障碍，引发神经炎症反应，并易导致神经元和胶质细胞凋亡死亡，特别是在海马体和大脑皮层。关于肠道微生物群紊乱与肠上皮和血脑屏障功能障碍之间联系的分子机制的数据是痴呆症发展的基础。肠道微生物群紊乱与认知和行为障碍之间的信号通路是痴呆症的潜在治疗选择（Welcome. 2019.）。