某些药物导致肠漏

1、抗生素

应用抗生素治疗感染可能会影响肠道菌群。肠道微生物群失调导致某些胃肠道疾病并进而引起肠漏。抗生素对肠紧密连接屏障的影响及其可能的机制揭示抗生素引起的肠道紧密连接屏障功能障碍与微生物群失调、活化的NLRP3炎症和自噬有关。抗生素显著改变了健康小鼠肠道微生物群的组成，同时降低了短链脂肪酸的浓度。此外，抗生素治疗可破坏肠紧密连接屏障，如增加肠细胞对FITC葡聚糖的通透性、减少紧密连接蛋白表达和破坏ZO-1形态。抗生素治疗可激活NLRP3炎性包块和自噬。大鼠实验也有类似的研究结果，抗生素治疗对抗生素依赖性Wistar大鼠肠道通透性和肠道微生物组成的影响（Tulstrup，et al.,）。口服抗生素对共生肠道微生物群落有不利影响，破坏了生态系统中特定菌群之间错综复杂的平衡，可能导致肠道菌群的多样性普遍下降，Proteobacteria相对丰度增加。阿莫西林和头孢噻肟均能提高血浆结合珠蛋白水平，抗生素诱导的群落组成和功能的调节依赖于抗生素的使用而影响肠道的完整性。

2、非甾体抗炎药

非甾体抗炎药（NSAIDs）、类固醇，抗生素，避孕药，和抑酸药等。非甾体抗炎药是有效的止痛药和解热药，是世界上最常用的药物之一。非甾体抗炎药对肠上皮有毒性，导致肠道糜烂、穿孔和纵向溃疡。短期使用（24小时内）和长期使用（六个月内）非甾体抗炎药时，都与肠道通透性增加有关。在Pbmed搜索关于非甾体抗炎药对人类肠道通透性影响的研究文献，几乎所有的研究都一致认为，所有传统的非甾体抗炎药在摄入后24小时内都会增加人体的肠道通透性，而且长期服用也同样明显。生理相关剂量的非甾体抗炎药双氯芬酸（DCF）是细胞毒性的，因为它们解偶联线粒体氧化磷酸化并产生活性氧物种，DCF诱导肠屏障通透性，促进化合物从肠上皮管腔向基底外侧移位。长期使用布洛芬、如莫特林和ADVIL等非甾体抗炎药可增加肠道通透性，导致肠道渗漏。对活动性类风湿关节炎患者以及对照组进行了研究，发现没有服用任何处方的非甾体抗炎药的患者中有86％的结果正常，而服用非甾体抗炎药的患者中有79％的肠通透性增加。

（八）营养缺乏

维生素A、维生素D和锌的缺乏都与肠道通透性增加有关。

维生素A及其衍生物已被证明可以调节肠细胞的生长和分化，维生素A缺乏会增加人体对病原体的易感性，并在几周内引起共生细菌的改变，导致肠道菌群失衡。还通过改变粘蛋白动力学和防御分子，如MUC2和防御素6等，的表达来损害肠道屏障，还可以导致小肠绒毛高度降低和双糖活性降低，导致实验性肠炎中更严重的肠损伤（Amit-Romach E, et al., 2009.）。对亚临床维生素A缺乏率高的儿童进行的横断面调查表明，血清视黄醇浓度与肠道通透性呈负相关（Lima AA, et al., 2010.）。

维生素D是免疫系统的重要调节剂，能保护粘膜屏障的稳态。维生素D缺乏促进上皮屏障功能障碍和肠道炎症。维生素D是肠上皮抵抗感染性疾病的重要介质。在结肠炎感染模型中，维生素D缺乏易导致更严重的肠道损伤。维生素D缺乏促进上皮屏障功能障碍和肠道炎症, 可以通过组织学分析、肠道通透性测定、炎性细胞因子水平测定和微生物组学分析来评估疾病的严重程度（A Assa,  et al., 2014, 2015.）。维生素D缺乏是IBD的一个特征，维生素D缺乏可能损害粘膜屏障，导致粘膜损伤易感性增加和IBD风险增加 并与疾病的严重程度相关（Ulitsky A, et al., 2011.）。

（九）环境和食物中的毒素

1、环境毒素

环境毒素，如汞、杀虫剂和塑料中的BPA也有助于导致肠道渗漏。镉（Cd）广泛存在于低剂量的食品和饮用水中，可引起健康风险。Liu等人报道低剂量镉引起小鼠肠道菌群失调和肠道通透性增加，导致小鼠肝脏中积累更多的镉离子，并进而加重小鼠肝脏损伤。

2、食物中金属离子

膳食中过量的锌可以引起氧化应激反应，增加杯状细胞数量和粘液生成，并与肠通透性增加和全身炎症反应有关。对肠道上皮细胞信号传导途径、肠道屏障功能和肠道微生态有着不可预见的影响，并可能对肠道健康产生长期影响（Podany, et al., 2019.）。

不同剂量铜与高果糖的相互作用对肠道菌群的影响时发现低铜和高铜饮食均导致高果糖喂养的大鼠肠屏障功能障碍有关，表现为紧密连接蛋白显著减少和肠通透性增加。肠道微生物群有明显的变化，硬壁菌数量的增加和阿克曼菌数量的减少（Song, et al., 2018.）。

3、其它

有机磷农药毒死蜱（CPF）可以导致肠道菌群紊乱，并破坏肠上皮细胞系紧密连接基因的表达,导致肠漏（Réquilé, et al., 2018.）。化学疗法和放射线均会影响肠屏障功能，并可能导致包括腹痛，腹泻和细菌感染在内的症状。