导致肠漏的原因

肠粘膜屏障对维持肠内稳态和身体健康至关重要。屏障功能破坏, 肠粘膜通透性增加称之为肠漏。近十年来关于肠漏的研究和肠道微生态研究一样呈指数增加。临床医生应意识到胃肠道疾病中屏障功能障碍的潜在性，并将屏障作为未来治疗的目标。

导致肠漏的原因有多，细菌和病毒的局部感染、毒素或物理损伤以及各种系统性疾病导致其破坏。这些问题可以是轻微的，容易修复的，也可以是巨大的，致命的。促炎症物质增加（如脂多糖）、血脂异常、高血糖、胰岛素抵抗、与肥胖有关的因素、晚期疾病严重程度、共病和西式饮食被认为是改变肠道完整性的最强危险因素。当与多种疾病状态或与其他环境风险因素结合时，肠通透性增加的风险增加。我们所吃的有毒和炎性食物、药物、感染和化学物质，以及我们每天都在承受的慢性压力都可能导致肠漏。

肠漏可以是某些疾病的结果，也可以是某些疾病的原因，肠漏和疾病之间存在恶性循环关系。以下是一些被认为可以增加肠道通透性的一些潜在危险因素。这些风险因素需要引起临床医生和其他医疗保健工作者的注意，以帮助识别潜在的肠通透性改变风险患者。对于自身免疫性疾病，在治疗中需要关注可以引起肠漏的潜在因素，进行必要的检查，进一步的研究需要检查所识别的危险因素是否与肠通透性的诊断一致，或者疾病状态是否影响相关性。

（一）炎症导致肠漏

1、肠道疾病或肠道健康不良导致肠漏

    肠道的炎症性或溃疡性肠道疾病会导致肠漏。肠粘膜的各种损伤，包括感染过程、缺血和损伤性化学物质，促进中性粒细胞的浸润。这一共同的终点是因为许多类型的损伤会导致中性粒细胞化学引诱剂的局部产生，如白三烯、白细胞介素和活化补体成分。中性粒细胞对化学引诱剂的反应是从毛细血管中迁移出来，渗透到上皮下粘膜，并经常通过胃或肠上皮进行传播。在穿过上皮细胞时，中性粒细胞必须破坏上皮细胞之间的连接复合体。这种通过紧密连接的“刺穿”必然会导致介电常数的瞬时增加。当损伤程度较轻时，连接处很快就会重新闭合，但大量中性粒细胞的迁移会对屏障功能造成明显损害。

2、全身慢性炎症可导致肠漏综合征。

全身炎症引起的细胞旁通透性增加，导致肠漏。Claudins是肠上皮紧密连接蛋白，对肠屏障的调节和功能至关重要。脂多糖可以诱导Claudins改变肠粘膜上皮之间的紧密连接，增加肠粘膜的通透性。肌球蛋白轻链激酶（myosin light chain kinase, MLCK）是一种钙/钙调素激活酶，催化肌球蛋白轻链磷酸化，引发肌动蛋白/肌球蛋白收缩和随后的肌肉收缩，在肠紧密连接通透性的生理和病理调节中起重要作用。脂多糖诱导的紧密连接通透性增加需要通过TLR-4/MyD88信号转导途径上调肌球蛋白轻链激酶表达，破坏紧密连接，使之开放。另外，脂多糖导致肠上皮紧密连接通透性选择性增加，也与TLR-4和CD14基底外侧膜表达增加有关。

3、内毒素血症损伤肠粘膜

内毒素血症引起炎症反应。内毒素血症导致肿瘤坏死因子α、白细胞介素（IL）1beta、IL-6、IL-8、IL-10、血管内皮生长因子水平升高，IL-12、IFN-γ水平中度升高。血浆血管内皮生长因子和IL-10水平与内皮通透性增加显著相关。促炎细胞因子（TNF-α或IL-1β）诱导的肠上皮细胞紧密连接通透性增加也通过MLCK激酶活性的增加介导。激酶活性的增加是由于MLCK蛋白水平的增加，而不是MLCK比活性的增加。