哪种细菌菌株最适合人类？

GABA是中枢神经系统主要的抑制性神经递质，参与调节许多生理和心理过程。中枢GABA受体表达的改变与焦虑和抑郁的发病机制有关，焦虑和抑郁与功能性肠病高度共病。Bravo等人在一项研究中发现，与对照组相比，慢性鼠李糖乳杆菌（JB-1）治疗可诱导大脑中GABA（B1b）mRNA的区域依赖性改变，同时皮质区域（扣带回和预扣带回）增加，同时海马、杏仁核和蓝斑的表达减少。此外，鼠李糖乳杆菌（JB-1）降低前额叶皮质和杏仁核GABA（Aα2）mRNA的表达，但增加海马GABA（Aα2）的表达。重要的是，鼠李糖乳杆菌（JB-1）减少了应激诱导的皮质酮和焦虑抑郁相关行为。此外，在迷走神经切断小鼠中未发现神经化学和行为效应，确认迷走神经是暴露于肠道和大脑的细菌之间的主要调节组成性通讯途径。这些发现强调了细菌在肠-脑轴双向交流中的重要作用，并表明某些生物体可能被证明是压力相关疾病（如焦虑和抑郁）的有用治疗辅助物（Bravo, et al. 2011.）。

McLean等人阅读了Bravo等人的研究结果后，在《美国科学学院学报》发表文章提出表明鼠李糖乳杆菌（Lr-JB-1）可通过迷走神经调节健康小鼠的行为和中枢神经生化。他明确指出Bravo等人的研究是一项关于神经胃肠病学新兴课题的非常好的研究：微生物群-肠道-大脑轴在行为和情绪调节中的作用。他们的研究证明益生菌长双歧杆菌（Bl NCC3001）可以使轻度结肠炎小鼠的行为和中枢神经系统生化正常化，这种作用也通过迷走神经介导。有趣的是，这两种细菌都能调节肠道神经元的兴奋性，这表明肠-迷走神经信号是沿着微生物群-肠道-大脑轴进行交流的重要手段。

这些细菌在行为调节能力上的一些差异和差异。Bl-NCC3001在两种不同的焦虑样行为模型中产生了抗焦虑作用，这两种模型通过光/暗偏好和跳台测试进行了评估。相反，Lr-JB-1的作用在很大程度上取决于所用的实验范式：在野外和高架迷宫试验中观察到的类似焦虑的效应，而在恐惧条件反射模型中（情绪学习的增加是一种类似焦虑的行为）报告的焦虑效应，对应激诱导没有明显的影响热疗。这种差异的一个可能的解释是使用正常动物和使用由感染或轻度结肠炎引起的焦虑样行为模型造成的区别。他们的研究证明另一株鼠李糖乳杆菌NCC4007（LGG）在这种小鼠模型中不会产生焦虑样行为的改善。Bravo研究中对热疗缺乏影响与这个结论是一致的，因为热疗使用急性致敏刺激，因此严格来说，这些动物不是正常的。

尽管鼠李糖乳杆菌的NCC4007和JB-1菌株相似，但它们在遗传上并不完全相同，在焦虑动物模型中，JB-1菌株是否具有与NCC4007不同的疗效特征仍有待确定。用JB-1菌株在这类模型中的有效性证明，对于更好地理解这种菌株在行为调节和可能转化为人类中的作用具有至关重要的意义。

当尝试将这些结果转化为胃肠道疾病和精神病共病患者的人体试验时，可能具有临床相关性。很难预测动物模型的结果将如何转化为人类；然而，行为模型的预测价值通常是最好的，当疗效始终是抗焦虑的，并使用相关的疾病模型。大约三分之一的肠易激综合征患者有感染后病史，肠易激综合征与低度肠道炎症有关。因此，除了在正常动物身上进行研究外，在临床前评估益生菌可能的治疗效果时，需要建立与肠易激综合征发病机制相关的焦虑刺激模型（McLean, et al 2012.）。