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糖吸收试验用于肠易激综合征的检查

已有 2071 次阅读 2021-1-27 00:56 |个人分类:医学知识|系统分类:科研笔记

糖吸收试验用于肠易激综合征的检查

肠粘膜屏障功能的破坏被认为在多种胃肠道疾病的发病机制中起作用,包括炎症性肠病,非甾体抗炎药引起的肠病,乳糜泻,肠易激综合征,重症急性胰腺炎,慢性肝病。继发于心力衰竭的肠壁水肿可能改变肠屏障功能。肠道屏障通常在体内通过通透性试验进行评估,糖吸收试验用于几种疾病的诊断检查。包括口服惰性水溶性探针分子,如糖和放射性标记的EDTA,这些分子通过肠粘膜吸收进入血液,并在尿液中恢复原状。

在用于测量体内肠道通透性的分子中,乳果糖和甘露醇被认为是测试小肠通透性的理想物质。甘露醇是一种小分子的单糖,在绒毛顶端有允许这种小分子渗透的通道,所以它可以通过小肠上皮细胞屏障进入血液,由肾脏排出体外。乳果糖是一种分子双糖,不能穿过这些肠上皮直接的小通道,但可以穿过绒毛基部和地穴中较大的通道。由于甘露醇和乳果糖被结肠细菌部分降解,它们在结肠通透性测定中的应用受到质疑。在模拟大鼠结肠微生物环境中培养后,仍保留25.9±23%的甘露醇和25.9±10%的乳果糖;因此,这种细菌代谢不应改变这些糖的累积尿液排泄量。

结肠细菌不能发酵人工双糖三氯蔗糖和铬标记EDTA(51Cr-EDTA),因此被认为是表征结肠通透性的理想材料。进行回肠造口术的患者通过尿液中相当比例的口服三氯蔗糖,表明它在小肠中被吸收。根据对成人乳果糖、甘露醇和三氯蔗糖的24小时排泄情况的研究,发现随着时间的推移,所有三种分子的累积回收率相似,证实三氯蔗糖在结肠中没有选择性吸收。

许多以前的研究只使用一个探针来测试渗透性;然而,传统上认为使用一个探针分子不能解释迁移的个体差异,这会影响渗透性测量的结果。相反,使用两个不同大小的分子试图纠正组间比较的渗透性测量,假设一个人的传输曲线对溶液中所有分子的影响相似。建议使用单糖和双糖(如甘露醇和乳果糖)分别测试肠道通透性。

有几项研究使用尿糖排泄(USE)试验来记录肠易激综合征通透性的改变。自从采用两个或三个糖排泄试验并使用糖之间的排泄率校正探针吸收部位的潜在差异以来,体内渗透性测量的方法学上没有改进。定时收集尿液对测量小肠通透性很重要,超过50%的口服糖类在2小时内到达结肠,比通常用于估计小肠通透性的3、5或6小时要快得多。

Rao等人进行了两项研究以达到以验证使用试验作为测量小肠和结肠粘膜通透性的方法,特别是确定在健康患者和腹泻型肠易激综合征患者中测量小肠通透性的最佳时间。另外,比较腹泻型肠易激综合征患者与健康志愿者以及溃疡性或显微镜下结肠炎阳性患者与对照组患者的小肠和结肠通透性。纳入阳性对照组的目的是确认使用试验的敏感性足以检测假定肠屏障破坏的患者的通透性变化。

他们的实验发现,在治疗或非活动性溃疡性/显微镜下结肠炎(与结肠通透性增加相关的疾病)的阳性对照组中观察到8-24小时尿糖类排泄的预期增加。与健康对照组相比,腹泻型肠易激综合征患者8-24小时尿乳果糖排泄量增加,反映出结肠粘膜通透性增加。虽然8-24小时尿甘露醇排泄量高于健康对照组,但这并没有达到显著性水平。

在先前的几项基于尿液收集的时间的研究也记录了肠易激综合征的小肠和结肠通透性增加。0-2小时尿甘露醇排泄增加反映了肠易激综合征的小肠通透性增加,根据同步闪烁扫描数据记录糖的位置。他们还观察到,肠易激综合征患者口服甘露醇后2-8小时尿甘露醇排泄量增加,这可能反映了腹泻型肠易激综合征患者小肠粘膜通透性增加。

Keita和Soderholm总结了神经免疫与上皮细胞在屏障功能调节中的相互作用。来自迷走神经和/或交感神经传出纤维或肠内神经的神经冲动通过直接作用于上皮细胞或通过与免疫细胞的相互作用影响粘膜屏障功能。神经介导的屏障激活包括促肾上腺皮质激素释放激素或胆碱能途径。此外,肠易激综合征动物模型和一些肠易激综合征患者的粘膜肥大细胞释放多种介质,如类胰蛋白酶、肿瘤坏死因子-α、神经生长因子和白细胞介素,影响细胞间和/或细胞旁通透性。这些神经激素和炎症对通透性的影响表明,优化体内通透性测量是重要的,因为在体外粘膜活检中测试通透性时,其中一些影响可能会丢失,这也可能容易受到取样偏差的影响。

证据表明三氯蔗糖的吸收和排泄特征与甘露醇相似。van Elburg等人报道了乳果糖和甘露醇使用试验的重复试验性能。他们以乳果糖和甘露醇为探针分子,测定了儿童和成人糖吸收试验的参考值。试验的重复性良好并有良好的线性关系。糖吸收试验的验证使该试验成为一种简便、无创、可靠的糖肠通透性试验,可用于临床实践。考虑到可能的干扰因素,糖吸收试验可作为儿童和成人不同病因肠病的诊断试验和治疗干预的评价。糖吸收试验的研究可以阐明肠道通透性在多种胃肠疾病病理生理中的作用。

使用两种不同分子大小的糖进行的无创和相对简单的测量增加了该方法的潜在实用性。非活动性溃疡性结肠炎和显微镜下结肠炎患者结肠通透性的预期增加,并确定了腹泻型肠易激综合征患者的小肠和结肠通透性增加。该方法可用于研究肠易激综合征患者的粘膜功能、食物过敏(包括面筋不耐症)以及针对粘膜病理生理学的治疗,如抗炎剂、肥大细胞稳定剂,以及使用非吸收抗生素或益生菌调节微生物菌群。

尿糖对体内肠道通透性的影响:肠易激综合征腹泻和对照组的验证和比较

Rao等人验证尿糖排泄作为小肠和结肠通透性的体内试验,并比较了12位腹泻型肠易激综合征患者与12位阳性和阴性对照组的通透性。与健康组相比,非活动期或治疗期溃疡性或显微镜下结肠炎在8-24小时内的尿乳果糖和甘露醇排泄量增加(但与腹泻型肠易激综合征无关),腹泻型肠易激综合征和健康人在0-2小时和2-8小时的尿甘露醇排泄量以及8-24小时的乳果糖排泄量存在显著差异。0-2小时和8-24小时的尿糖分别反映小肠和结肠通透性。腹泻型肠易激综合征与小肠和结肠粘膜通透性增加有关。




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