厌食、抑郁和肠道微生物

在急性状态下，神经性厌食症与血清、尿液和唾液皮质醇水平升高有关，并且与隔夜地塞米松和地塞米松抑制促肾上腺皮质激素释放激素刺激试验缺乏皮质醇抑制有关。因此，可以假设下丘脑-垂体-肾上腺轴的特定畸变可能导致肠梗阻动物模型中观察到的肠屏障功能障碍。

Monteleone等人报道体重不足的神经性厌食症患者唾液皮质醇反应增强，而体重恢复的神经性厌食症患者唾液皮质醇反应增强。他们对18名体重不足的女性，15名体重恢复的女性和26名体重正常的健康女性进行研究，与对照组相比，体重不足的神经性厌食症患者的皮质醇觉醒反应增强，而体重恢复的患者的皮质醇觉醒反应正常。在体重恢复的患者中，在神经性厌食症的急性期没有出现皮质醇觉醒反应增强，这项研究首次表明有症状的神经性厌食症患者下丘脑-垂体-肾上腺轴活动失调是一种状态依赖现象。

Schorr等人也报道神经性厌食症是一种低BMI状态，皮质醇水平升高。尽管关于肥胖患者下丘脑-垂体-肾上腺轴激活增加与减少的报道相互矛盾，最一致的发现是体重指数（BMI）与早晨皮质醇呈反比关系。他们对21名超重/肥胖女性、18名神经性厌食症女性和21名正常体重女性进行了一项横断面临床研究。结果显示皮质醇与BMI呈U型关系，在超重I级肥胖范围内，皮质醇与内脏脂肪组织和总脂肪量的关系相似。神经性厌食症组的平均皮质醇水平高于超重/肥胖组。瘦体重与某些皮质醇指标之间存在微弱的负线性关系。大多数皮质醇测量值与后前脊柱和全髋骨密度呈负相关。超重I级肥胖女性的皮质醇水平最低，低于瘦肉型女性。随着肥胖症的加重，皮质醇水平升高，尽管没有正常人那么高。因此，极端的体重不足和超重状态可能会激活下丘脑-垂体-肾上腺轴，而高皮质醇血症可能在热量过剩的情况下导致肥胖增加。高皮质醇血症也可能有助于减少骨密度和肌肉消耗在设置两个热量限制和过剩。

利用动物模型进行的研究表明，抑郁症会影响微生物群的稳定性。Jiang等人一项针对抑郁症患者的研究分析了46名抑郁症患者（29名活动性重度抑郁症和17名反应性重度抑郁症）和30例健康对照者的粪便样本。与健康对照组相比，活动性重度抑郁症，粪便细菌α-多样性增加，而反应性重度抑郁症患者粪便细菌α-多样性没有增加。两组抑郁症患者的类杆菌、变形杆菌和放线杆菌的水平都显著高于健康对照组，而厚壁菌的水平则显著低于健康对照组组。最值得注意的是，重度抑郁症组肠杆菌科和Alistipes水平升高，但粪便杆菌水平降低。粪便细菌与抑郁症状的严重程度呈负相关。这些发现有助于更好地了解此类患者粪便微生物群组成的变化，显示出某些潜在有害细菌群的优势或有益细菌属的减少（Jiang, et al. 2015.）。他们的研究表明，患者与正常对照组的不同之处在于，要么是某些潜在有害的肠道细菌占优势，要么是有益的细菌群减少。

微生物群失衡通过神经、代谢和免疫途径增加了多种精神疾病的风险。Lurie等人在1995-2013年间使用英国的大型人群病历数据库进行了3项嵌套病例对照研究，以评估暴露于特定抗生素组是否会增加抑郁、焦虑或精神病的风险。这项研究包括202,974名抑郁症患者、14,570名焦虑症患者和2.690名精神病患者，以及803.961名、57.862名和10.644名匹配的对照组。采用条件logistic回归分析，计算每种精神疾病与接触不同种类抗生素之间的比值比（or）和95%CIs。根据肥胖、吸烟史、饮酒量、社会经济状况和诊断前感染事件的数量调整风险。在所有抗生素组中，单疗程抗生素治疗与抑郁症和焦虑症的高风险相关。任何抗生素组的精神病风险都没有变化。单一疗程的抗真菌药物会轻度增加抑郁和焦虑的风险；但是，反复用药不会增加风险。这项对英国医疗记录数据的大量评估表明，反复使用抗生素与抑郁和焦虑症状的显著增加有关，但与精神病无关（Lurie, et al. 2015.）。