有关3型糖尿病

美国罗德岛医院和布朗医学院医学部的专家在2005年首次提出3型糖尿病的概念后，陆续发表一系列文章阐述糖尿病和阿尔兹海默病的关系。在2008年11月的《糖尿病科学技术杂志》发表“阿尔茨海默病是3型糖尿病的证据回顾”的文章。文章提出阿尔茨海默病具有典型的病理组织学、分子和生化异常，包括细胞丢失；丰富的神经纤维缠结；营养不良的神经轴突；淀粉样前体蛋白、淀粉样β（APP-Abeta）沉积；前体基因和信号通路的激活增加；能量代谢受损；线粒体功能障碍；慢性氧化应激；DNA损伤。要想更好地理解阿尔兹海默病的发病机制，就需要一个在机制上把所有这些现象联系起来的框架。目前，有关胰岛素缺乏和胰岛素抵抗是阿尔兹海默病型神经退行性变的介导因素的文献迅速增加，但这一新信息的激增却充满了关于2型糖尿病（T2DM）、代谢综合征和肥胖的潜在作用的相互矛盾和未解决的概念阿尔兹海默病发病机制。在此，他们回顾了以下证据：（1）T2DM导致大脑胰岛素抵抗、氧化应激和认知障碍，但其总体效应远远低于阿尔兹海默病的模拟；（2）大脑胰岛素和胰岛素样生长因子（IGF）信号机制的广泛紊乱代表了早期和进行性异常，并可解释其原因阿尔兹海默病的大多数分子、生化和组织病理学损伤；（3）脑内注射链脲佐菌素产生的实验性脑糖尿病与阿尔兹海默病有许多共同的特征，包括认知障碍和乙酰胆碱稳态障碍；（4）实验性脑糖尿病可通过胰岛素增敏剂治疗目前用于治疗糖尿病的药物。由此，他们得出的结论是，术语“3型糖尿病”准确地反映了这样一个事实，即阿尔兹海默病代表一种选择性涉及大脑的糖尿病，具有与1型糖尿病和2型糖尿病重叠的分子和生化特征。

    之后他们在2014年2月的《神经精神药物》发表了“3型糖尿病是散发性阿尔茨海默病：小结”的文章。在文章中提出阿尔茨海默病是北美最常见的痴呆症。越来越多的证据支持这样一个观点，即阿尔兹海默病是一种由大脑胰岛素反应性、葡萄糖利用和能量代谢受损介导的代谢性疾病，其导致氧化应激、炎症和胰岛素抵抗恶化。此外，代谢紊乱直接导致结构、功能、分子和生化异常，这些异常是阿尔兹海默病的特征，包括神经元丢失、突触断开、tau磷酸化和淀粉样β积聚。由于阿尔兹海默病的基本异常表现为大脑胰岛素抵抗和缺乏的影响，其分子和生化结果与1型和2型糖尿病重叠，他们建议用“3型糖尿病”来解释与阿尔兹海默病型神经退行性变相关的潜在异常。随着亚硝酸盐和亚硝酸盐在过去30年中的广泛使用，亚硝酸盐和亚硝酸盐在过去30年中的潜在作用，亚硝酸盐和亚硝酸盐在过去30年中的潜在作用被广泛讨论。

3型糖尿病概念的的发展

美国罗德岛医院和布朗医学院的科学家2005年首次在《阿尔茨海默病》提出了“3型糖尿病”的概念用以介绍阿尔兹海默病的发病机制。成立于1998年的《阿尔茨海默病杂志》从诞生之日起就发表了大量的临床、病理、分子、生化、流行病学、实验和综述文章，在拓宽阿尔茨海默病（阿尔兹海默病）研究领域方面发挥了关键作用。美国罗得岛医院和布朗大学阿尔伯特医学院的专家在2018年3月份的《阿尔茨海默病》发表了“《阿尔茨海默病杂志》20年的航行：对接“3型糖尿病”、环境/暴露因素、致病机制和潜在治疗方法”的文章。这篇文章讲述了文章作者为该杂志存在的20年里为《阿尔茨海默病杂志》写文章的经历。值得注意的是，对阿尔兹海默病发病机制中血管、压力和线粒体因素的研究，发展成了“3型糖尿病”的概念，并继续描述了环境、暴露，生活方式因素会促进神经退行性变，哪些治疗策略可以逆转神经退行性变级联反应。

    其后，在2019年，他们在《高级实验医学生物》发表了“阿尔茨海默病的全谱根源于导致3型糖尿病的代谢紊乱”的文章。文章提出，神经病理学的标准做法是根据神经纤维缠结和Aβ沉积的分布和丰度来诊断阿尔茨海默病。然而，其他重要的异常包括神经炎症、神经胶质增生、白质变性、非Aβ微血管疾病和胰岛素相关的代谢功能障碍需要进一步的研究，以了解如何将这些异常作为更有效的治疗阿尔兹海默病的靶点。他们在文章中综述了非Aβ和非pTau 阿尔兹海默病相关的病理学，强调它们的主要特征，在神经退行性变中的作用，以及与大脑胰岛素和胰岛素样生长因子信号转导缺陷和认知障碍的病因学联系。讨论揭示了为什么阿尔兹海默病及其最具特征的临床和病理表型特征应被视为糖尿病的大脑形式，即3型糖尿病，3型糖尿病只是胰岛素抵抗疾病的一种，可以独立发生，也可以与其他一种或多种疾病重叠，包括2型糖尿病、代谢综合征和非酒精性脂肪肝。