如何理解国自然/国科金中的“科学问题”?

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“科学问题”是国科金的关键核心，不仅标书内需要专门填写“关键科学问题”，标书开始还需要写800字的“科学问题属性”，因此如果对“科学问题”理解有误，那课题设计就会“跑题”了。希望这篇文章能帮助大家对国科金“科学问题”的理解有更好的提高.

一、什么是“科学问题”

什么是“科学问题”，我们从它的对立词来理解会更方便。“科学问题”的对立词是“不科学的问题” 吗？对于标书来说，显然不是。“科学问题”的对立词是“临床问题”。换句话说，“临床问题”指的是临床现象、临床困境；“科学问题”则是指的临床现象背后的生物学解释。 

如上图所示：肺癌是我们研究的疾病；该疾病有很多临床关注点（临床问题），比如肺癌如何更好的早期诊断；肺癌可能会发生转移和耐药等；以肺癌耐药这个临床问题为例，可能是肺癌细胞的铁死亡/焦亡变化造成耐药；可能是肺癌的m6A调控机制变化引起耐药；也可能是患者肠道菌群变化造成耐药；这些方向彼此可能是独立的，也可能是联系起来的，但是他们都可以作为肺癌耐药这个临床问题背后的生物学解释；这就是我们说的科学问题；科学问题的选择可以根据文献、当前研究热点以及自己的研究基础；

我们选择某个方向作为科学问题后，还要将其更加细化、更加丰富，比如选定m6A方向后，那么m6A调节基因（METTL3/FTO/YTHDC2）是影响哪些基因的m6A修饰进而改变了该基因什么表型（mRNA稳定性/核质转运/翻译活性等）实现对什么通路和什么功能的影响。那就是我们说的关键分子/信号通路/功能了。到这一步，一个标准的国科金假说就出来了：某个关键A分子调节B通路影响C功能参与到D临床问题中去。这就是我们说的国科金标准的ABCD模式。 

比如，我们可以按照这种ABCD模式，对中标的国科金项目进行分解，如此，大家就能更好理解科学问题了。

二、完整的“科学问题”包含哪些内容？

按照上文所述，那针对肺癌耐药那个例子，它的“科学问题”方向就是m6A调节。那么它完整的“科学问题”不能仅仅是m6A，科学问题是个完整的故事，是有细节内容的。实际上，m6A调节基因（METTL3/FTO/YTHDC2）是影响哪些基因的m6A修饰进而改变了该基因什么表型（mRNA稳定性/核质转运/翻译活性等）实现对什么通路和什么功能的影响等都属于完整的“科学问题”范畴。如此，才能构成本项目的完整“科学问题”。 

学会ABCD，申请国自然不用发愁“科学问题提炼不够”和“深度不够”了，仅仅一个肺癌耐药足以写出符合国自然的成千上万个标书。

注：机理研究应该是基于较多的事实依据的深入研究，但目前机理研究已经套路化了，形成了大量跟风研究，其中很大一部分看上去高大上，实则意义不大。