溶解度是药物发现中最重要的性质之一，决定肠道吸收与口服利用度。

溶解度方程：

logS = 0.5 - 0.01(MP - 25) – logP

S为溶解度，MP为熔点（晶格能量度），logP 为脂溶性量度，其中会出现动力学溶解度与热力学溶解度，其中早期的发现中采用dmso溶解，一般认为是动力学溶解度，开发过程中从不使用dmso溶剂，考察的是热力学溶解度。

改善溶解度的结构修饰策略：

1. 加入可电离的基团 2. 降低logP   3.加入氢键 4. 加入极性基团 5. 降低分子量 6. 破坏分子的晶体堆积，改变平面性，形成高能量的晶体 7.构建前药8.成盐可以提高溶出速度

Permeability 渗透性药物通过生物膜的速度，改善渗透性最好的方法就是结构修饰：离子化基团替换为非离子化基团；增加亲脂性；极性基团的生物等电子体取代；酸的酯化；减少氢键与极性；降低分子量；引入非极性侧链；前药策略。