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表一 2000年以来上市的新抗菌素及其类型
药物名称 | 类别 | 抗菌类型 | 先导源 | 来源 | |
2000 | 利奈唑胺 | 恶唑烷酮 | G+ve | S |
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2001 | 泰利霉素 | 大环内酯 | G+ve/ G-ve | 天然产物衍生物 | 放射菌类 |
2002 | 比阿培南 | 碳青霉烯 | G+ve/ G-ve | 天然产物衍生物 | 放射菌类 |
厄他培南 | 碳青霉烯 | G+ve/ G-ve | 天然产物衍生物 | ||
2002 | 普卢利沙星 | 氟喹诺酮 | G+ve/ G-ve | S |
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2002 | 帕珠沙星 | 氟喹诺酮 | G+ve/ G-ve | S |
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巴洛沙星 | 氟喹诺酮 | G+ve/ G-ve | S |
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2002 | 达托霉素 | 脂肽 | G+ve | 天然产物 | 放射菌类 |
吉米沙星 | 氟喹诺酮 | G+ve/ G-ve | S |
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2005 | 多利培南 | 碳青霉烯 | G+ve/ G-ve | 天然产物衍生物 | 放射菌类 |
替吉环素 | 四环素类 | G+ve/ G-ve | 天然产物衍生物 | 放射菌类 | |
2007 | 瑞他姆林 | G+ve | 天然产物衍生物 | 真菌 | |
加雷沙星 | 喹诺酮 | G+ve/ G-ve | S |
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2008 | 头孢比普 | 头孢菌素 | G+ve/ G-ve | 天然产物衍生物 | 真菌 |
西他沙星 | 氟喹诺酮 | G+ve/ G-ve | S |
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2009 | 替比培南酯 | 碳青霉烯 | G+ve/ G-ve | 天然产物衍生物 | 放射菌类 |
2009 | 特拉万星 | 糖肽 | G+ve | 天然产物衍生物 | 放射菌类 |
2009 | 安妥沙星 | S |
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2009 | 贝西沙星 | 氟喹诺酮 | G+ve/ G-ve | S |
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2010 | 头孢洛林酯 | 头孢菌素 | G+ve/ G-ve | 天然产物衍生物 | 真菌 |
2011 | 非达霉素 | Tiacumicin | G+ve | 天然产物 | 放射菌类 |
2012 | Bedaquiline | 二芳基喹啉 | G+ve（TB） | S |
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表二正在进行III期临床或开展NDA/MAA评价的化合物
名称 | 先导化合物 | 作用模式 | 抗菌类型 | 现状（开发商） |
小分子抗菌素 |
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达巴万星 | 糖肽（NP） | 细胞壁抑制 | G+ve | 完成2个ABSSSi（Durata Therapeutics） |
奥利万星 | 糖肽（NP） | 细胞壁抑制 | G+ve | 完成1个ABSSSi，另一个正在进行（The Medicines Company） |
Omadacycline | 四环素（NP） | 蛋白合成抑制 | G+ve/G-ve | ABSSSi (Paratek) |
Eravacycline | 四环素（NP） | G+ve/G-ve | cIAI (Tetraphase) | |
Solithromycin | 红霉素（NP） | 蛋白合成抑制 | G+ve/G-ve | CAP (Cempra) |
Surotomycin | 脂肽（达托霉素）（NP） | 膜去极化 | G+ve | CDAD |
Tedizolid phosphate | 恶唑烷酮（S） | 蛋白合成抑制 | 完成ABSSSi（Trius Therapeutics） | |
Delamanid | 硝基咪唑（S） | DNA和细胞损伤 | G+ve（TB） | NDA和III期临床（Otsuka Pharmaceuticals） |
Perchlozone | 胺苯硫脲（S） | 未知 | G+ve（TB） | 完成TB（JSC Pharmasyntez） |
SQ109 | 乙胺丁醇（S） | 细胞壁合成 | G+ve（TB）/G-ve | TB；幽门螺杆菌相关的十二指肠溃疡（Sequella/Infectex） |
非那沙星 | 氟喹诺酮（S） | DNA促旋酶和topoIV | G+ve/G-ve | 急性中耳炎; 完成了幽门螺杆菌II期和泌尿道感染（MerLion） |
德拉沙星 | 氟喹诺酮（S） | DNA促旋酶和topoIV | G+ve/G-ve | ABSSI (Rib-X Pharmaceuticals) |
Avarofloxacin | 氟喹诺酮（S） | DNA促旋酶和topoIV | G+ve/G-ve | 肠道易激综合症，II期临床CABP，完成ABSSSi（Furiex） |
Zabofloxacin | 氟喹诺酮（S） | DNA促旋酶和topoIV | G+ve/G-ve | CAP (Dong Wha Pharmaceutical) |
奈诺沙星 | 喹诺酮（S） | DNA促旋酶和topoIV | G+ve/G-ve | CAP (TaiGen Biotechnology) |
Ozenoxacin | 喹诺酮（S） | DNA促旋酶和topoIV | G+ve | 脓疱病（Grupo Ferrer Internacional），痤疮，局部给药（Maruho Co) |
b-内酰胺/b-内酰胺酶抑制剂组合物 |
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CXA-201（ceftolozane /他唑巴坦） | 头孢菌素（NP）/克拉维酸（NP） | 青霉素结合蛋白/b-内酰胺酶抑制 | G+ve/G-ve | cUTI, cIAI；临床II期 HABP/ VABP (Cubist) |
CAZ104（头孢他啶/ avibactam） | 头孢菌素（NP）/二氮杂二环辛烷（S） | 青霉素结合蛋白/b-内酰胺酶抑制 | G+ve/G-ve | cIAI; UTI (AstraZeneca) |
表三正在进行II期临床试验的化合物
先导化合物 | 作用模式 | 抗菌类型 | 现状（开发商） | |
小分子抗菌素 |
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LFF-571 | GE2270 A (NP) | 延长Tu因子 | G+ve | CDAD (Novartis) |
Auriclosene | N-Chlorotaurine（NP） | 氧化 | G+ve/G-ve | 尿导管堵塞和结壳，腺病毒结膜炎；完成脓疱病无症状性细菌尿试验（Novabay） |
Sarecycline | 四环素（NP） | 蛋白合成抑制 | G+ve | 痤疮、酒渣鼻（Warner Chilcott） |
BC-3781 | 截短侧耳素（NP） | 蛋白合成抑制 | G+ve/G-ve | 完成ABSSSi (Forest/Nabriva) |
Plazomicin | 氨基糖苷类（NP） | G+ve/G-ve | 完成UTI 和肾盂肾炎（Achaogen） | |
GSK1322322 | 放线酰胺素（NP） | 肽脱甲酰基酶 | G+ve/G-ve | 完成cSSSi (GSK) |
Brilacidin | 防御素（P） | 细菌细胞膜溶菌作用 | ABSSSi (PolyMedix) | |
LTX-109 | 阳离子肽（P） | 膜破坏 | G+ve/G-ve | 脓疱病(Lytix Biopharma) |
DPK-060 (CD-1) | 激肽原亚单元（P） | 膜破坏 | 完成了外耳炎、过敏性皮肤炎试验(Pergamum AB) | |
IMX-942 | Indolicidin与IDR-1 (P) | 人p62 ZZ 区域（sequestosome-1） | 免疫调节剂 | 慢性腿部溃疡伤口愈合的I/II期临床（Inimex） |
PA-824 | 硝基咪唑（S） | DNA和细胞损伤 | G+ve（TB） | 结核杆菌多药联合用药（全球结核药物开发联盟） |
Radezolid | 恶唑烷酮（S） | 蛋白合成抑制 | G+ve/G-ve | uSSSi, CAP完成（Rib-X） |
Sutezolid | 恶唑烷酮（S） | 蛋白合成抑制 | G+ve（TB） | TB (Pfizer) |
Posizolid | 恶唑烷酮（S） | G+ve（TB） | TB (AstraZeneca) | |
Cadazolid | 恶唑烷酮（S）/喹诺酮（S）杂合物 | 蛋白合成抑制 | G+ve | CDAD (Actelion) |
AFN-1252 | 合成先导（S） | FabI抑制 | G+ve |
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CG400549 | 三氯生（S） | FabI抑制 | G+ve |
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WCK-771 | 氟喹诺酮（S） | DNA促旋酶和topoIV | G+ve/G-ve | MRSA和革兰氏阴性菌 (Wockhardt Limited) |
WCK-2349(WCK-771的前体药物) | 氟喹诺酮（S） | DNA促旋酶和topoIV | G+ve/G-ve | MRSA和革兰氏阴性菌 (Wockhardt Limited) |
b-内酰胺/ b-内酰胺酶抑制剂组合物 |
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CXL（头孢洛林/avibactam） | 头孢菌素（NP）/二氮杂二环辛烷（S） | 青霉素结合蛋白/b-内酰胺酶抑制 | G+ve/G-ve | MRSA (AstraZeneca) |
亚胺培南/西司他丁/MK-7655 | 碳青霉烯（NP）/西司他丁（S）/二氮杂二环辛烷（S） | 青霉素结合蛋白/脱氢肽酶抑制/ b-内酰胺酶抑制 | UTI and cIAI (Merck) |
表四正在进行I期临床试验的化合物
名称 | 先导化合物 | 作用模式 | 抗菌类型 | 现状（开发商） |
小分子抗菌素 |
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BAL30072 | 单菌霉素（NP） | 青霉素结合蛋白 | G+ve/G-ve | 革兰氏阴性菌（Basilea） |
Exeporfinium chloride | 卟啉（NP） | 膜干扰活性 | G+ve | 局部用于MRSA（Destiny Pharma） |
NVB302 | Deoxyactagardine B（B型lantibiotic）（NP） | II型脂质结合 | G+ve | CDAD完成（Novacta） |
S-649266 (GSK-2696266) | 头孢烯（NP） | 青霉素结合蛋白 | 革兰氏阴性菌感染（Shionogi/GSK） | |
POL7080 | Protegrin I （P） | b-barrel 蛋白LptD (Imp/OstA)类似物的抑制 | G-ve | I 期临床(Polyphor) |
LCB01-0371 | 恶唑烷酮 | 蛋白合成抑制 | G+ve | I 期临床(LegoChem Biosciences) |
MRX-I | 恶唑烷酮 | 蛋白合成抑制 | G+ve | 完成I 期临床(MicuRx) |
SMT-19969 | Bibenzo[d]-imidazole (S) | 未知 | G+ve | CDAD (Summit) |
ACHN-975 | 未知 | 乙酰葡糖胺脱乙酰酶抑制剂 | G-ve | I 期临床(Achaogen) |
GSK-214094 | 未知 | 2型拓扑异构酶 | 未知 | I 期临床(GSK) |
KPI-10 | 氟喹诺酮（S） | DNA促旋酶和topoIV | G+ve/G-ve | I 期临床(Kalidex) |
DS-8587 | 氟喹诺酮（S） | DNA促旋酶和topoIV | G+ve/G-ve | I 期临床(Daiichi) |
KRP-AM1977X (口服制剂)和KRP-AM1977Y (注射剂) | 喹诺酮（S） | DNA促旋酶和topoIV | G+ve/G-ve | I 期临床(Kyorin) |
b-内酰胺/b-内酰胺酶抑制剂组合物 |
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ATM-AVI（氨曲南/avibactam）(NXL104) | 单菌霉素（NP）/二氮杂二环辛烷（S） | 青霉素结合蛋白/b-内酰胺酶抑制 | G+ve/G-ve | I 期临床（AstraZeneca） |
Carbavance（比阿培南/RPX7009） | 碳青霉烯（NP）/硼化物（S） | 青霉素结合蛋白/b-内酰胺酶抑制 | G+ve/G-ve | I 期临床(Rempex) |
表五 2011年以来中止研究或可能中止研究的化合物
名称 | 先导化合物（来源）；作用模式 | 中止原因；开发进展和相关备注 |
AZD5099 | 未知；GyrB抑制 | 2011年11月，AstraZeneca (London,UK)在临床I期停止自愿者招募。 |
AZD9742 | 未知；未知 | 2010年8月，AstraZeneca (London,UK)在临床I期后无理由地停止该产品开发。 |
BC-3205 | 截短侧耳素（NP）；蛋白合成抑制 | 2010年后，Nabriva Therapeutics AG (Vienna, Austria)在临床I期口服实验结束后，未报道相关进展。 |
BC-7013 | 截短侧耳素（NP）；蛋白合成抑制 | Nabriva Therapeutics AG (Vienna, Austria)于2010年完成临床I期口服实验，至今未取得进展。 |
CB-182 804 | 多粘菌素（NP）；膜破坏 | 2010年9月临床I期结束，Cubist Pharmaceuticals (Lexington, MA, USA)中止了开发。 |
Cethromycin (ABT-773) | 红霉素（NP）；蛋白合成抑制 | Advanced Life Sciences于2008年提交了CAP NDA，2009年7月2日由于“无效”驳回；2011年5月中止。 |
FAB-001 | 三氯生（S）；FabI抑制 | 2009年9月开始临床I期实验，但FAB Pharma S.A.S. (Paris, France)再未取得新的进展。 |
GSK-2251052 （AN3365） | AN2690 (S)；氨酰基-tRNA合成酶 | 2012年，GSK (London, UK)在IIa期临床分组病人中分离出增强的耐药菌后中止，并将权利退回给Anacor Pharmaceuticals, Inc. (Palo Alto, CA, USA) |
Iclaprim (AR-100, Ro 48–2622) | 甲氧苄氨嘧啶（S）；二氢叶酸还原酶抑制 | 2010年12月，Acino Holding Ltd. (Basel, Switzerland)未更新；2008年3月Arpida Ltd (Muenchenstein, Switzerland)提交了cSSSi的NDA文件，但2009年1月要求进行补充临床实验。 |
Lotilibcin (WAP-8294A2) | WAP-8294A2 (NP);磷脂结合引起的细菌膜破坏 | 2011年1月，Green Cross Corporation (Yongin, South Korea)从aRigen Pharmaceuticals,Inc. (Tokyo, Japan)获得许可，但未进入该公司研发计划；处方于2010年开展了临床I期实验。 |
雷莫拉宁 | 雷莫拉宁（NP）；细胞壁形成抑制。 | 2009年11月以来，Nano therapeutics, Inc. (Alachua, FL, USA)未更新相关数据；2006年前就已经完成了CDAD临床实验。 |
TP-2758 | 四环素（NP）；蛋白合成抑制。 | 2012年，Tetraphase (Watertown, MA, USA)开展了UTI的临床I期实验，但不久后就再未列入公司网站。 |
https://blog.sciencenet.cn/blog-1008523-754296.html
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