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专访Journal of Digestive Diseases客座主编 | 精准医疗与自身免疫性肝病

已有 1466 次阅读 2019-9-12 20:41 |个人分类:科研手记|系统分类:博客资讯

嘉宾介绍

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Pietro Invernizzi教授于1993年7月获意大利米兰大学医学博士学位(MD)。他从1993年开始临床和实验室研究,1996年12月获得米兰大学胃肠病学专业理学博士学位(PhD)。就读PhD期间,他大部分时间在美国辛辛那提儿童医院医学中心临床质谱中心担任研究员。在米兰大学胃肠病学专业完成4年培训后,Invernizzi教授获得胃肠病学专科医生资格,并在2000年至2008年担任米兰大学医学院圣保罗医院内科和肝病科临床助理,2008年至2015年担任意大利米兰罗扎诺自身免疫性肝病中心、仁爱临床与研究中心主任。2007年至2016年期间,他被任命为美国加利福尼亚大学戴维斯分校医学院内科、风湿病科及临床免疫科助理教授。从2015年12月开始,他担任米兰比可卡大学胃肠病学教授、蒙扎圣赫拉尔医院消化内科和自身免疫性肝病中心主任。Invernizzi教授在同行评议期刊上发表了246篇原创性文章,总影响因子达到2225,Scopus数据库H指数为58。发表的顶尖学术期刊包括New England Journal of Medicine、Nature Genetics、Lancet、Ann Intern Med、Gastroenterology、Hepatology和J Immunol。他亦参与撰写了25本书籍的相关章节。Invernizzi教授主要研究自身免疫性肝病,包括原发性胆汁性胆管炎、原发性硬化性胆管炎、自身免疫性肝炎和重叠综合征等。最近他开始研究胆道肿瘤,即胆管癌。


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马雄,医学博士、主任医师、博士生导师、上海交通大学特聘教授、国家杰出青年科学基金获得者、百千万人才工程国家级入选者、上海市五一劳动奖章获得者,享受政府特殊津贴。担任上海市消化疾病研究所副所长,上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科副主任,兼任国际自身免疫性肝炎工作组(IAIHG)成员、全球原发性胆汁性胆管炎研究组(GPBCSG)成员、中华医学会肝病学分会委员、上海市医学会肝病专科委员会委员、上海医师协会消化分会委员兼秘书。承担国家杰出青年科学基金、国家自然科学基金国际合作与交流项目、重点项目各一项,国家自然基金面上项目5项,入选上海市浦江人才、上海市优秀学术带头人和上海市领军人才等人才项目。已发表SCI论著50余篇,包括《Gut》、《Hepatology》等国际消化领域顶尖期刊。担任《Journal of Hepatology》、《Journal of Autoimmunity》、《Journal of Digestive Diseases》等国际期刊编委,并担任《国际消化病学杂志》主编及《胃肠病学》副主编。临床擅长疑难肝胆疾病,特别是自身免疫性肝病的诊治,研究方向主要为肝脏免疫微环境调控。科研成果《自身免疫性肝病发病机制、临床诊疗和免疫调控新策略》获2018年度高等学校科学研究优秀成果科学技术进步奖一等奖。



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点击阅读JDD本期特刊

https://onlinelibrary.wiley.com/toc/17512980/2019/20/7 



关于特刊


可否先请两位简要介绍一下本次特刊的背景以及为何选择“精准医疗与自身免疫性肝病”这样一个主题?

Invernizzi教授:精准医疗是以病人为中心的医疗模式,旨在根据与表型和个体特征相关的特定基因型和分子特征优化治疗方案。目前我们能从自身免疫性肝病的患者身上获取越来越多的基因和分子学资料,我觉得是时候出版关于这一热点的特刊了。


马雄教授:近三十年来,随着乙型肝炎疫苗全民接种、血液制品管理规范化和抗病毒药物的成功研发,我国乙型、丙型肝炎等病毒感染性肝病已得到有效控制。作为非病毒性肝病的重要成员,自身免疫性肝病(autoimmune liver diseases, AILD)的诊治已成为肝病领域的突出问题之一。自身免疫性肝病是一组由异常自身免疫介导的肝胆炎症性损伤,包括自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis, AIH)、原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis, PBC)、原发性硬化性胆管炎(primary sclerosing cholangitis, PSC)和免疫球蛋白G4相关硬化性胆管炎(IgG4-related sclerosing cholangitis, IgG4-SC)。


继循证医学之后,精准医学成为了一种新的医疗模式,产生巨大影响。从本质上说,精准医学是通过基因组学、蛋白质组学以及代谢组学等前沿技术,对大样本人群以及特定疾病进行生物标记物的分析、鉴定、验证与应用,从而精确探究其发病机制和治疗新靶点,最终实现对疾病和特定患者个性化精准治疗,进而提高疾病诊治水平。由于自身免疫性肝病在临床诊治上表现出很高的异质性,个体化治疗尤为重要。


本次特刊从遗传易感性、基因组学与精准用药、精准诊断以及预后风险评估等多个方面来阐释自身免疫性肝病精准医疗的现状和展望,希望对大家有所启发。



在确定特刊的主题之后,我们是如何来选择合适的撰稿人的?

Invernizzi教授:选择这些撰稿人是因为他们都是此领域的顶尖专家。


马雄教授:本次特刊由我与意大利米兰比可卡大学胃肠病学和自身免疫性肝病研究中心主任Pietro Invernizzi教授担任客座主编,邀请美国著名免疫学专家、加州大学戴维斯分校临床免疫与风湿科主任M. Eric Gershwin教授,日本帝京大学医学院医学教授、日本厚生劳动省顽固性肝胆疾病研究小组秘书长Atsushi Tanaka教授,英国伦敦皇家自由医院肝病与肝移植科主任Douglas Thorburn教授,以及Invernizzi教授和我的团队分别就各自擅长的自身免疫性肝病研究领域进行综述和论著的撰写。


值得一提的是,特刊的另一位客座主编Pietro Invernizzi, MD, PhD,是欧洲著名免疫学家。他主要关注AILD及胆管癌发病机制的研究,特别是血清自身抗体的临床应用、病因学中性染色体的监测。先后在Lancet、Nature Genetics、Hepatology、Gastroenterology等国际权威期刊发表论文200余篇。他所带领的课题组专注于PBC免疫学、遗传学发病机制的研究,是欧洲AILD领域的重要引领者。



中国科研表现及投稿建议


如何看待中国研究者近年来在自身免疫性肝病领域的表现?
对中国研究者有什么建议?

马雄教授:近年来,中国研究者对AILD自身免疫性肝病的研究兴趣日益高涨,发表了很多高质量的研究论文。比如东南大学的刘向东教授长期从事PBC的遗传学研究,至今已就PBC的遗传易感性研究在New England Journal of Medicine、Nature Genetics和Nature Communications发表了多篇论著。


近20年来,尽管中国研究者在AILD的临床和基础研究方面取得了长足进步,但是仍有很多方面亟待提高或填补空白。目前尚缺乏国人AILD相关的流行病学资料。且这类疾病常常起病隐匿,不易早期发现。临床漏诊、误治情况时有发生,严重影响患者生存期和生活质量,其中亚临床AILD、重叠综合征以及抗体阴性AILD一直是临床医生的诊治难点。由于AILD发病率相对较低,单个临床中心病例数有限,因此亟需开展全国多中心合作研究,特别是随机对照前瞻性研究,以阐明我国AILD的临床病理特点和遗传易感背景,优化诊断标准和治疗方案,为提出我国AILD诊治指南夯实基础。同时,高通量技术的不断革新、人工智能技术的广泛应用以及对疾病分子机理的不断探索,正在促成相关研究从量变进入质变,亦为筛选疾病特异性标记物提供了可能。


从编辑和作者的双重角度出发,在撰写英文学术论文方面,对年轻医生、医学领域科研工作者和在读研究生有什么建议?

Invernizzi教授我的建议是尝试多发表论著。就目前而言发表综述相对更容易,但是这对青年医生、研究者和研究生未来的职业生涯来说不那么重要,特别是在他们需要寻求一个长期固定的职位的时候。


马雄教授:医学研究生发表高水平英文学术论文的过程通常不会一帆风顺,而是一个磨炼意志的过程。我的经验是多读多想多写,确保有足够 “输入”与“输出”。



能否谈谈作为编委,对JDD的期望和建议?

马雄教授:做好专业的医学期刊是一项非常重要而严谨的工作。JDD编委和编辑部团队秉承自创刊以来一贯的优良作风,无论自投稿、特约稿或推荐稿,都经过严格的审稿来定性,从而做出正确的取舍。相信今后发表的稿件在科学性、创新性、实用性和可读性方面会越来越好。



领域进展


两位的团队在自身免疫性肝病的研究方面都有哪些进展?

Invernizzi教授我们团队主要研究以女性为主的性染色体缺陷,以了解自身免疫性肝病的基因结构,预测患者的患病风险,并开发新的治疗方法。


马雄教授:我们团队率先在国内开展AILD的发病机制和诊治研究。小组长期致力于肝脏免疫微环境和免疫调节细胞的功能研究;所在研究平台设备完善、科研实力雄厚,AILD临床研究优势明显,已初步建立中国人群临床生物样本库。


最近,我们团队对一个未经糖皮质激素治疗的大样本AIH患者队列的肠道菌群进行了全面系统的分析。研究发现,AIH患者的肠道菌群失衡表现为肠道菌群多样性降低,且总体菌群结构和健康人群有所不同,主要表现为专性厌氧菌的相对丰度下降,潜在致病菌的相对丰度增加。基于AIH患者特有的肠道菌群结构构建的疾病预测模型能够有效判别AIH患者和健康对照。韦永氏球菌属(Veillonella)在AIH发病中可能发挥重要作用,其相对丰度在AIH患者中增高最为显著,且与患者的血清谷草转氨酶(AST)水平以及肝脏炎症分级正相关。研究明确了AIH患者粪便菌群结构与功能的改变,提示肠道菌群作为非侵入性生物标记物用于AIH疾病分层的潜在可能性。


另外,我们课题组通过对IgG4相关硬化性胆管炎患者肝脏组织及外周血标本的分析,探索IgG4-SC免疫微环境中调控髓系源性抑制细胞(MDSCs)的细胞因子及其介导“肝-骨对话”的分子机制。研究结果提示,MDSCs作为骨髓来源的免疫调节细胞,积极参与IgG4-SC免疫微环境中的“肝-骨对话”。扩增活化的MDSCs可促进肝内免疫向T辅助细胞2(Th2)型过度活化,加重IgG4-SC纤维化进展。因此调控IgG4-SC的核因子κB受体活化因子配体(RANKL)诱导MDSC信号途径具有重要临床意义。



一个好的研究成果的诞生取决于哪些因素?其中两位最看重哪一条?

Invernizzi教授我认为好的研究成果主要归功于不同专业团队间的良好合作。青年研究人员的参与也非常关键,他们充满活力,经常有又好又新颖的想法。另外,好的科学研究也需要大量的资金支持。


马雄教授:科研生涯虽满是艰辛,却又充满乐趣!我始终牢记科研是为临床工作服务的。研究发病机制有助加深对于疾病的理解,进而研发新的治疗方法。做研究的终极目标是为了更好地为患者看病。



阅读本期特刊:

https://onlinelibrary.wiley.com/toc/17512980/2019/20/7 


期刊介绍


Journal of Digestive Diseases


中华医学会消化病学分会的官方英文杂志Journal of Digestive Diseases(以下简称“JDD”)于2000年创刊,首任主编为国际知名消化病专家肖树东教授。现主编为上海交通大学医学院附属仁济医院房静远教授、中山大学附属第一医院陈旻湖教授与约翰霍普金斯大学医学院内科副教授、南京泰康仙林鼓楼医院院长Zhiping LI教授担任共同主编。


2012年起JDD杂志为月刊出版,发表经同行专家评审过的专家论述、综述、论著和病例报告,研究范围涉及食管、胃、小肠、结肠、肝胆和胰腺等消化疾病。继2004年1月被MEDLINE收录之后,2008年6月被SCIENCE CITATION INDEX EXPANDED (SCI-E) 自2007年第8卷第1期开始收录。2019年6月JDD的影响因子为1.689。


刊号:ISSN 1751-2972


期刊主页:

https://onlinelibrary.wiley.com/journal/17512980 



http://blog.sciencenet.cn/blog-822310-1197743.html

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