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埃博拉疫苗能“治”埃博拉吗? 精选

已有 6501 次阅读 2014-9-1 00:58 |个人分类:生物制药|系统分类:观点评述|关键词:Ebola,vaccine,,clinical,trial,,animal,rule| Clinical, trial, animal, vaccine, Ebola

     本来我打算以后不再写有关疫苗的博文了,然而,近日看到一些中文媒体(甚至也包括科学网的一些相关博文)上的一些不准确的报道,觉得如鲠在喉,不吐不快。本文力图厘清两个问题:)正在试验阶段的埃博拉疫苗以后能“治疗”埃博拉吗?;2)这些将要进行临床试验的埃博拉疫苗必须要进行I期到III期所有阶段的临床试验吗?

    下面先来看第一个问题,最近不少中文媒体将埃博拉疫苗和正在试验的埃博拉治疗性药物(包括抗体和siRNA)混为一谈,认为埃博拉疫苗也能治疗埃博拉,但是埃博拉疫苗对于埃博拉只有预防作用,并无治疗作用。对此,美国《福布斯》杂志近日有很好的深入报道【1】,比如葛兰素史克(GSK)公司和美国NIH下属的NIAID研究所合作研发的埃博拉疫苗即将在美国和英国展开临床试验。该疫苗的作用原理大致如下:首先受试者接种含有能表达埃博拉病毒关键蛋白基因的病毒载体,然后该载体即可在人体产生能中和埃博拉病毒的抗体,从而达到预防埃博拉病毒的目的。这种疫苗之所以采用相对稳定的病毒载体而非直接注射重组蛋白,我个人推测大概是由于基于蛋白的疫苗需要全程冷链储运,这对于非洲绝大多数国家(也是埃博拉最主要的施虐地)而言都很难做到。一般而言,疫苗都是所谓的“治未病”,或更确切地说是“预防”病。并且,由于人体的免疫系统产生抗体需要时间,如果没有足够的时间,接种的疫苗也无法起作用,比如如果当天接种疫苗,当天就受到埃博拉病毒感染,疫苗自然也无法起到保护、预防的作用。

另外需要说明的是,虽然说疫苗“一般”都是预防性的,而非治疗性的,但是既然说是“一般”,当然就有“二般”,有例外。比如,四年前(2010年)美国FDA就批准了全球第一个治疗性癌症疫苗sipuleucel-T(商品名:Provenge)2】。迄今,FDA批准上市的治疗性疫苗也只有寥寥几种,绝大多数疫苗还都是传统的预防疫苗(超过70种,参见我的另一博文:盘点美国FDA批准的人用疫苗和我的疫苗博文)。

下面再来看本文试图回答的第二个问题:上述将要进行临床试验的埃博拉疫苗一定要进行I期到III所有临床试验吗?简单的说,答案是否定的。一般而言,预防性疫苗也需要像药物(或治疗性疫苗)一样需要进行I-III临床试验,以证明其安全性和有效性。这些试验可以在疾病自然发生状态下(如正在进行的许多HIV疫苗临床试验),也可以是在接种疫苗后再进行主动感染试验。但是这两种模式,对于有些疾病尤其是适用于生物恐怖(或生物武器)的,就不适合,因为像埃博拉或炭疽病根本就无法预知它何时会爆发、流行,对于健康受试者显然也不能像做动物试验那样感染致命的埃博拉病毒(当然,当年的日本731部队不管这些),这自然不符合科研伦理。而人类也亟需这些疫苗,如何破解这个难题呢?美国FDA提出了动物规则(即:Animal Rule)作为一种折中方案,对于这个规则,我相信科学网绝大多数人并不了解,一般公众更是一无所知。所以,本文简单介绍一下, 当然我自己也是现学现卖。美国FDA的一位专家(这个还真不是“砖家”)在2012年时发表专文,详细介绍了这个动物规则【3】,这个规则不是疫苗上市的捷径,只适用于极少的情况(如炭疽病、鼠疫和埃博拉等),需要完全同时满足如下四个基本条件:

  1. 对于疫苗毒性的病理机制和疫苗的预防作用要有足够了解;

  2. 其预防作用一般要在一种以上的动物进行活体试验;

  3. 动物试验的终点需要要和人所期待的益处(如降低致死率)清楚的相关;

  4. 要充分理解试验疫苗在动物和人的药物代谢动力学(PK)和药效学(PD)数据,以选择人用的有效剂量。

埃博拉疫苗显然适用于动物规则,简单的说,我个人的理解是,埃博拉试验疫苗尽管仍然需要I期临床试验来测试疫苗的安全性,但是无需、也无法完成传统的II期和III期临床试验。
    另外,我国在抗击埃博拉中似乎也有突破,近日有报道说我国首个抗埃博拉药获批,但是限紧急情况使用4】。对于这个药物(jk-05)和新闻,我有几点简单评论和疑问:1)报道称“jk-05”是一种小分子化学药物,该药能够选择性地抑制埃博拉病毒的RNA聚合酶,从而达到抑制病毒复制的目的,目前国际上治疗埃博拉病毒的实验性药物均为生物药(抗体和RNAi,我个人判断埃博拉病毒RNA聚合酶并非是这个小分子化学药非常是特异性靶点(正如文中报道的,最多是选择性)。所以副作用估计小不了;2)该药是通过了总后卫生部专家评审而不是国家食品药品监督总局的审批,所以获得的是军队特需药品批件,简单的是说,是军队专用;3)该报道还称研究表明,该药在细胞和动物水平感染试验中具有抗埃博拉病毒活性。专家特别强调,该药物虽已完成临床前研究。我不理解的是,我国连埃博拉病毒都没有,怎么做的感染试验?就算军方有秘密的埃博拉病毒,整个中国大陆连一个投入使用的生物安全四级实验室都没有,埃博拉病毒感染实验室如何做的?在三级实验室做?如果果真如此,这可是在拿科研人员的生命在冒险,同时对公共安全也构成威胁;4)网上搜了一下jk-05这个药,貌似只有印度和巴基斯坦等少数几家发展中国家的媒体或网站报家道了这个药物和上述新闻,但是欧美主流媒体鲜有报道。

相关阅读:

埃博拉病毒会是理想生物武器吗?

盘点全球生物安全顶级实验室(BSL4,P4)

主要参考资料:

  1. GSK/NIAID Ebola Vaccines To Enter US, UK Human Safety Trialshttp://www.forbes.com/sites/davidkroll/2014/08/28/gsk-niaid-ebola-vaccine-to-enter-uk-human-safety-trials-broad-international-collaboration/

  2. FDA Approves First Therapeutic Cancer Vaccinehttp://www.cancer.gov/ncicancerbulletin/050410/page2

  3. Burns, Drusilla     L. "Licensure of vaccines using the Animal Rule." Current     opinion in virology 2.3 (2012): 353-356.

  4. 我国首个抗埃博拉药获批限紧急情况使用,http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2014/8/302372.shtm



http://blog.sciencenet.cn/blog-563591-823900.html

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