我们知道接种乙肝疫苗可以预防乙肝病毒引起的肝癌，HPV疫苗可以预防相关HPV病毒引起的宫颈癌，前列腺癌疫苗对前列腺癌有治疗作用。有文章介绍Vero细胞的潜在风险，当然最终要的还是说Vero细胞有潜在的致瘤性或者致癌性，这一个“潜在”，普通人看了，第一印象就是Vero细胞可能致癌，或者在特定条件下致癌，这让很多接种Vero细胞生产疫苗的人非常恐惧，接种疫苗，本是预防了狂犬，接种后反而担心癌症。Vero细胞是否具有致癌性完全可以用试验来证实，而且已经有人用实验证实250代以内的Vero细胞无论在体内还是体外均无致瘤性，据我所知，目前国内外生产疫苗的Vero细胞代次还没有哪家公司超过200代，多数均在160代以内。由于Vero细胞是传代细胞，理论上上可以无限传代下去，至于300代、1000代等以后是否具有制瘤性，目前无试验报道，当然这种试验做起来也没有意义，现实中没有哪家企业会把Vero细胞扩增到300代、1000代再来接种病毒，制备相应的疫苗。所以我们可以肯定的是Vero细胞在全球已知批准生产疫苗的代次下，生产的疫苗绝对不会致癌，就不存在“潜在”。

目前中国市场上的狂犬病疫苗都属于细胞培养疫苗，但不同厂家生产疫苗所用的细胞是不同的，主要有地鼠肾细胞、鸡胚细胞、人二倍体细胞和Vero细胞。

这些细胞中，前3种细胞在体外环境中可传代的代次有限，对培养条件的要求较高，因此用于生产疫苗的成本较高。而Vero细胞是永生型细胞，繁殖能力强，寿命极长，传代次数基本没有限制。理论上，如果这种细胞超过一定的细胞代次（反正很高），用这种超过一定代次的细胞生产的疫苗（实际生产，代次是有严格的限定），如果混杂有超过规定数量的该细胞的组分(主要是DNA)， 则有潜在的致癌危险，当然现实中，细胞的代次是控制的。在已知不致癌的代次以内，就是为了排除潜在的致癌风险。想想，各国怎么可能让一个有潜在致癌性的产品上市呢？绝对不可能，上市的Vero细胞疫苗肯定都是不致癌的。

根据世界各地数以十亿计的人实际使用Vero细胞生产的各类疫苗后的结果分析，该细胞实际上也相当安全，并无致癌的确切证据。但在理论上它，细胞传到无限代次以后有潜在的致癌风险。而二倍体细胞、地鼠肾细胞、鸡(鸭)胚细胞等则即使在理论上也与致癌性毫无关系，用于生产疫苗时不必规定限制传代次数和DNA残余含量，至少在理论上比Vero细胞更安全。

美国对疫苗的监管是世界最严格的，2009年9月美国首次批准以Vero细胞生产的疫苗上市——赛诺菲巴斯德公司以Vero细胞生产的活天花疫苗上市。2012年8月美国批准 GSK公司生产的DTaP-HepB-IPV联合疫苗上市，其中IPV是利用Vero细胞生产。在2013年5月，FDA已经批准IntercellBiomedical (Livingston, United Kingdom)公司生产灭活Vero细胞日本乙型脑炎疫苗上市销售，这也表明，多年来FDA通过科学评估，已经认可Vero细胞生产疫苗是安全的。该疫苗接种人群是2月龄-16周岁，共接种2剂。随后，2013年6月美国批准MERK公司以Vero细胞生产的口服4价轮状病毒疫苗上市。

中国从大约20年前开始认可WHO和欧洲的标准，允许用Vero细胞生产的疫苗进口或在国内生产。但2010年以来，中国提高了Vero细胞疫苗中DNA残留量的检测标准。《中国药典》2010版规定狂犬病疫苗DNA残留量应不高于100pg/剂(即0.1 ng)，此标准比欧洲和WHO标准(10ng)提高了100倍。

法国维尔博狂犬病疫苗是用Vero细胞生产的，因此从未进入过美国市场。该疫苗从将近20年前就开始进入中国。由于2010年中国提高了DNA残留的检测标准，维尔博疫苗近几年不得不退出中国市场。

目前中国市场上绝大部分狂犬病疫苗是在国内用Vero细胞生产的，是按2015年版《中国药典》规定的新标准生产的。

Vero细胞系是1962年从正常非洲绿猴肾组织培养出来的，传代到113代提交给ATCC(美国模式培养物集存库)保存，传到121代在ATCC建库，传到124代在法国梅里埃研究院建立WHO的细胞库。如今WHO的Vero细胞库保存在美国ATCC和欧洲ECACC (欧洲细胞培养收集中心)，主细胞库是134代，用于生产的最大工作细胞代次是150代。研究显示，Vero细胞直到169代仍没有致癌性。经全球10个实验室的联合鉴定，显示该细胞在不超过169代时可满足WHO有关连续细胞系用于生物制品的生产要求。北京生物制品研究所的研究人员已经用试验证明Vero细胞传代到250代无致瘤性。

如果用Vero细胞系进行病毒增殖，《欧洲药典》第6版和WHO都规定，在每1个人用剂量的疫苗中，残留宿主细胞DNA含量不应高于10ng。在欧洲和亚洲总共有数十亿人次在数十年间使用过用Vero细胞生产的各种疫苗（包括狂犬病疫苗）。对使用记录的统计分析结果证明：在限定传代次数和DNA残余含量的前提下，Vero细胞在实际上与对照相比并不增加致癌性。用该细胞生产的疫苗实际上是安全的，不会致癌。

WHO多年来一直支持用Vero细胞生产多种疫苗。WHO不久前仍正式肯定并推荐用Vero细胞生产疫苗。WHO有一段时间曾将该细胞DNA残留量的标准提高到100pg/剂，结果立即造成世界上相关疫苗的价格上涨甚至造成严重的市场短缺。综合权衡利弊，WHO近年又将DNA残留的标准仍恢复到原来的标准10ng/剂，认为这样做利大于弊。

中国每年狂犬病疫苗的用量是1千万人份以上，除了用Vero细胞，用其他的细胞也不可能生产出市场需要的那么多疫苗。所以对Vero细胞仅仅在理论上存在、未得到实际数据验证的致癌风险不宜过分强调。

此博文是在我导师严家新研究员博文《狂犬病疫苗会致癌吗？》（http://blog.sciencenet.cn/blog-347754-560412.html）的基础上整理而成，部分内容有所更新，在此表示感谢。

参考：1. http://www.cdc.gov/vaccines/acip/recs/GRADE/je-child.html

2. http://www.cdc.gov/vaccines/acip/recs/GRADE/je-child.pdf

3.http://www.cdc.gov/vaccines/pubs/pinkbook/downloads/appendices/B/excipient-table-2.pdf

4.李爱灵,王红燕,张月兰等.Vero细胞传代过程中致瘤性的检测[J].中华微生物学和免疫学杂志,2011,31(5):456

5.http://www.answers.com/topic/vero-cell