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置顶 · 分享 [转载]降解Smad3蛋白的PROTAC在肾纤维化药物开发中的应用
2018-5-16 12:06
PROTAC在肾纤维化药物开发中的应用 ——降解Smad3蛋白的PROTAC药物分子设计 【分迪科技提供药物设计服务与平台】 期待与您合作! 公司网址: http://www.moldesigner.com/ 公司电话: 028-85160035 公司邮箱:sales@moldesinger.com 合作单位 :中山大学附属第一医院 合作成果 : 1. ...
个人分类: 生物医药|1114 次阅读|没有评论
分享 【PROTAC】新药开发系列(九)里程碑之动物体内试验通用性
2019-3-2 12:31
近日,清华大学饶燏课题组在Nature子刊Cell Discovery上发表了一篇有意思的文章《 A chemical approach for global protein knockdown from mice to non-human primates》。他们将一种用雷帕霉素连接泊马度胺制成的PROTAC成功敲除小鼠、大鼠、猪和恒河猴体内的FKBP12蛋白。读者请自取亮点,个人认为这是小分子蛋白降解 ...
个人分类: PROTAC|939 次阅读|没有评论
分享 【PROTAC】新药开发系列(八)利用Cereblon降解BRD4
2019-3-2 12:28
继前面的研究,Craig crews课题组又提供了一种新策略,通过利用E3连接酶Cereblon的PROTAC技术设计了有效的BRD 4 降解剂。这为一类新的药物分子奠定了基础,这些药物分子主动募集E3连接酶以靶向特定的病理蛋白质进行降解,从而更广泛的利用许多“未成药”蛋白开发药物。 BRD 4 及其抑制剂 BRD 4 因其作为 ...
个人分类: PROTAC|991 次阅读|没有评论
分享 【PROTAC】新药开发系列(七) 磷酸化多肽PROTACs设计
2019-3-2 12:27
1 导读 前面五篇文章介绍了 Craig M. Crews 等人在 2001-2008 年的开创性工作。他们合理地利用与泛素连接酶 E3 体系相互作用的分子与蛋白受体的激动和抑制剂结合,设计合成了用于降解 MetAP2 、 ER 、 AR 和 FKBP12 等的 PROTACs 分子。蛋白和细胞试验 ...
个人分类: PROTAC|737 次阅读|没有评论
分享 【PROTACs】新药开发系列(六)双功能分子的优势
2019-3-2 12:25
1 概述 前面四篇文章介绍了 Craig M. Crews 等人在 2001 、 2003 、 2004 和 2008 年的开创性工作。接下来, 研究者 总结了现有 双功能分子 的故事。 双功能分子 可以特异性地将两种或多种蛋白质分子结合在一起,从而获得增强的或新的生物效应。第一类双功能分子是 雷帕霉素 和 FK50 ...
个人分类: PROTAC|832 次阅读|没有评论
分享 永久免费的Pymol最新版来了!
2019-3-2 12:24
最新版Pymol2.3的效果 你是否发现Pymol新的版本已经下载不到安装版了? 你还在担心Pymol是商业软件不敢使用? 以下是Pymol官方网站对版权的描述。 “Open-Source Philosophy PyMOL is a commercial product, but we make most of its source code freely available under a permiss ...
个人分类: Pymol|8913 次阅读|没有评论
分享 【PROTAC】新药开发系列(五)降解AR的“整体小分子”设计
2019-3-2 12:21
前面三篇文章介绍了 CraigM. Crews 等人在 2001 、 2003 和 2004 年的开创性工作。他们合理地利用与泛素连接酶 E3 体系 SCF ( Skp1-Cullin-Fbox )、 VonHippel-Lindau tumor suppressorprotein ( VHL )与甲硫氨酰氨肽酶 2 ( MetAP2 )、雌雄激素受体( ER 和 AR ) 和 抗免蛋白 FKBP12 ( FK506binding ...
个人分类: PROTAC|875 次阅读|没有评论
分享 【PROTAC】新药开发系列(四) 透膜降解AR和FKBP12
2019-3-2 12:12
上两篇文章介绍了RaymondJ. Deshaies和CraigM. Crews等人在2001和2003年的开创性工作。他们合理地利用与泛素连接酶E3体系SCF(Skp1-Cullin-Fbox)结合的10肽,加上甲硫氨酰氨肽酶2(MetAP2)共价抑制剂Ovalicin、雌雄激素受体(ER和AR)底物雌二醇(Estradiol,E2)和二氢睾脂酮(Dihydroxytestosterone, DHT),设 ...
个人分类: PROTAC|997 次阅读|没有评论
分享 【PROTAC】新药开发系列(三) 降解雌、雄激素受体
2019-3-2 12:06
上篇文章介绍了 RaymondJ. Deshaies和CraigM. Crews等人在2001年的开创性工作。他们合理地利用与泛素连接酶E3体系SCF(Skp1-Cullin-Fbox)结合的10肽,加上甲硫氨酰氨肽酶2(MetAP2)的共价抑制剂Ovalicin(天然产物),设计并合成了首个用于降解MetAP2的PROTAC-1。蛋白试验验证了PROTAC-1可快速降解MetAP2,且它与Ov ...
个人分类: PROTAC|902 次阅读|没有评论
分享 【PROTAC】新药开发系列(二)降解MetAP2
2019-3-2 11:58
图 1 Ovalicin 与 MetAP2 共价键结合 甲硫氨酰氨肽酶(MetAP)在细胞内的基本功能是切除细胞内新合成蛋白质的N端甲硫氨酸,为蛋白质后续功能的发挥奠定基础。真核细胞中该蛋白有两种亚型:MetAP1、MetAP2。 研究表明,抑制MetAP2可以调控内皮细胞的生长周期,抑制新生血管生成,如其共价键抑制剂烟曲 ...
个人分类: PROTAC|689 次阅读|没有评论
分享 【PROTAC】新药开发系列(一)序言
2019-3-2 11:52
蛋白降解靶向嵌合体(PROteolysis TArgetingChimeria, PROTAC) 源于2004年诺贝尔化学奖——以色列科学家Aaron Ciechanover、Avram Hershko和美国科学家Irwin Rose共同发现了细胞是如何摧毁有害蛋白质的,即泛素(Ubiquitin, Ub)调节的蛋白质降解过程。 利用泛素调节蛋白质 ...
个人分类: PROTAC|770 次阅读|没有评论

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GMT+8, 2019-9-17 05:14

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