不同肿瘤细胞本身具有个性化特征，有的肿瘤细胞存在多种基因突变，根据这样的特点，对这些突变基因进行全面分析，然后对这些突变基因表达对异常小肽作为诱导免疫系统激活的疫苗，理论上应该能唤醒免疫系统对这些肿瘤细胞的重新识别和攻击。而这种方法是基于对具体患者肿瘤突变基因分析的基础上，因此是一种典型的个性化或精准治疗的范畴。最近《自然》杂志发表了两篇论文，报道利用这种策略进行的个性化肿瘤疫苗方法，结果表明这种方法的效果非常理想，给这种治疗方法的研究带来了新动力。2篇论文7月5日同期发表在《自然》杂志，这是这种肿瘤治疗策略的第一次临床研究报道，研究得到学术和产业界的联合支持。研究还提供了通过免疫疗法提高疫苗效果的技术。荷兰莱顿大学医学中心癌症免疫学家Cornelis Melief认为，这是一个潜在的改变游戏规则的新进展。因为两篇论文结果强烈表明，这种策略能让患者真正受益。

理论上疫苗作为对抗病原体的一种技术，能激活免疫系统对外来入侵者展开特异性攻击，肿瘤细胞和激活免疫反应的抗原混合给患者接种，能激活免疫系统对癌细胞的强烈攻击。但是由于肿瘤存在比较大的个体差异，要求应该使用个性化的肿瘤疫苗。另外肿瘤治疗不同于普通疫苗预防病原体感染，而是对已经入侵的肿瘤进行清除，难度上也不是经典疫苗可比。

研究人员首先对患者肿瘤基因进行序列分析，嗯家对免疫反应激活的可能，选择出一组突变蛋白，利用这些蛋白制作肿瘤疫苗。其中一组是波士顿丹娜-法伯癌症研究所Catherine Wu小组，对6名恶性黑色素瘤患者进行试验，给每个患者分别制备了包含20种突变蛋白片段的疫苗，黑色素瘤患者接受手术切除肿瘤后复发的几率高达50%，但患者在复发前一般不接受任何抗肿瘤治疗。2年后，4名患者没有复发，2名肿瘤复发患者也经过一段完整缓解过程，两名复发患者后接受了PD-1免疫药物治疗。

另一个小组来自德国美因茨大学临床肿瘤免疫学家Ugur Sahin，他们对13名黑色素瘤患者进行包含编码10种突变蛋白的RNA疫苗，8名患者1年内没有复发，5名肿瘤已经发生扩散的患者接受疫苗后2名患者肿瘤体积缩小，但其中1名后来再次恶化。5名患者中另1名患者接受PD－1治疗后一段时期完全恢复。

个性化肿瘤疫苗已经显示能激活免疫反应，但是这些新的试验首次评估了免疫激活能真正消灭肿瘤细胞，并能实现临床有效治疗的目的。华盛顿大学肿瘤免疫学家Robert Schreiber说，尽管受试者数量很少，并缺乏对照组，这些研究结果仍然令人鼓舞。大型的临床试验已经开展，学者们尤其对肿瘤疫苗和PD-1抑制剂联合治疗有兴趣。他认为个性化肿瘤疫苗治疗将是一条好路。

这个领域仍然面临挑战。制作这种疫苗比较繁琐，两个小组都用了大概3个月才制作出疫苗，对恶性肿瘤患者来说等待时间太长。但是他们说这种过程有加速的可能，估计加班加点最快6周可以完成。另外不清楚到底有多少类型的肿瘤能使用这种方法。如果只对一种突变产生免疫反应，肿瘤细胞比较容易通过免疫耐受逃避攻击。癌症疫苗如果能诱导免疫系统同时攻击多种不同的突变，治疗效果应该比较理想，这对于避免肿瘤细胞产生免疫耐受很有意义。黑色素瘤细胞基因组一般都携带多种基因突变，这给研究人员建立疫苗提供了比较多的选择余地。但是一些肿瘤的基因突变比较少，这会给疫苗的制备带来一定难度。但是到底几种突变肽比较理想现在也不清楚，所以现在也不能回答这样的问题。

http://www.nature.com/news/personalized-cancer-vaccines-show-glimmers-of-success-1.22249