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少数肿瘤患者免疫治疗会促进恶化 精选

已有 3298 次阅读 2017-4-3 13:25 |个人分类:自然科学|系统分类:海外观察

癌症免疫治疗可以说是肿瘤治疗最新最成功的领域,也是临床医学和药物研究领域最活跃的方向,其中肿瘤免疫治疗药物最重要的标志和代表就是PD-1抑制剂,但是任何事情往往都有两面性,这一治疗方法也不例外,最近有两项研究发现,免疫疗法对一部分肿瘤患者是救命神药,对少数患者来说,免疫治疗可能会加速癌细胞的扩散转移。科学家希望找到问题的原因。

最新研究是小规模研究,不足以改变临床治疗原则,但是研究提出的问题很重要,会促使开展更大规模的研究,确定免疫治疗对具体肿瘤患者到底意味着什么。美国NIH肿瘤研究所癌症学者Elad Sharon说,研究对象数量比较少,目前还无法得出确切结论,但是一方面需要开展大规模研究确定这个现象,另外一个应该对免疫系统从不同角度的理解。

过去5年,免疫治疗给癌症治疗带来革命,虽然这些治疗方法也会产生严重副作用,但是PD-1抑制剂副作用相对低于许多经典抗癌药物。加州大学肿瘤医生Razelle Kurzrock说,虽然免疫治疗对某些患者的肿瘤作用并没有研究证据确定。PD-1对一些癌症的治疗效果好,副作用相对小,让一些临床医生选择给那些其他治疗方法无效的癌症患者选择使用。虽然产生作用的机会比较小,但是只要能发挥作用,往往是比较好的效果。于是许多医生形成了这样一个共识:试试看吧!但是有一天Kurzrock偶然发现自己和同事的患者使用PD-1抑制剂治疗后,不仅没有产生作用,治疗期间肿瘤都生长更迅速。对两名患者进行基因序列分析发现,患者都存在罕见基因突变,癌基因MDM2MDM4多拷贝突变。

Kurzrock开始关注这个问题,收集更多类似基因突变人群数据,也包括实验室小鼠,存在这种基因突变的小鼠经过免疫治疗也能促进肿瘤扩散。这研究结果太让人意外,随着研究的继续,她自己甚至开始担心,这样的负面研究结果,哪个杂志会愿意接受?那些评审同行会相信?

无独有偶,来自法国古斯塔夫·罗斯研究所研究人员也发现了类似问题。肿瘤学家Charles Ferté参加肿瘤学会议期间,听到一些临床医生这样说“某些肺癌患者用PD-1治疗2周后,肿瘤出现爆发性扩散。” Ferté决定对这些免疫治疗促进转移的意外患者进行研究。201611月,他们发表了研究结果。在接受抗PD-1治疗的131名患者中,大约9%的患者出现这种意外后果,不仅没有治疗作用,肿瘤反而加速生长和扩散。年龄超过65岁的患者这种现象更普遍。

328日,Kurzrock等也发表了研究论文,在接受抗PD-1等免疫治疗的155名患者中,6名有MDM2 MDM4突变和10EGFR突变患者,其中6名有MDM2 MDM4突变的4名,10EGFR突变患者中2名出现反常现象。




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